Les déficits congénitaux en protéine S ; difficultés diagnostiques

Resume La proteine S (PS) est un inhibiteur physiologique de la coagulation et son role de cofacteur de la proteine C activee (PCa) dans l’inhibition des facteurs Va et VIIIa est bien etabli. La PS se lie pour environ 60 % a une proteine du systeme du complement, la C4bBP, et seule la fraction libre joue le role de cofacteur de la PCa. Le diagnostic des deficits congenitaux en PS repose sur le dosage par methode immunologique de la PS libre, de la PS totale et un dosage fonctionnel de l’activite cofacteur de la PCa. Toutefois, il a ete demontre une action anticoagulante directe de la PS libre, independante de la PCa, a differents niveaux de la coagulation. La fraction liee a la C4bBP aurait aussi une action anticoagulante. Les dosages fonctionnels disponibles actuellement ne refletent probablement qu’une des actions anticoagulantes de la PS. De plus, ils peuvent subir des interferences (lupus anticoagulant, facteur V Leiden, exces de facteur VIII…) faussant les resultats. Les dosages immunologiques semblent plus fiables, meme si de rares cas de deficits qualitatifs peuvent etre meconnus. Le diagnostic d’un deficit n’est pas toujours facile, car il y a un chevauchement entre les zones normale et pathologique, et sa nature congenitale repose surtout sur l’enquete familiale, car les causes de deficits acquis parfois persistants sont nombreuses (atteinte hepatique, avitaminoses K, traitement hormonaux chez la femme, deficit auto-immuns en PS). La recherche d’anomalies moleculaires n’est pas de pratique courante, car environ 200 mutations differentes ont ete rapportees. Il est recommande actuellement de doser en premiere intention la PS libre, si possible en association avec la PS activite cofacteur de la PCa.