The morphological and molecular biological signs of impaired endometrial receptivity in infertility in women suffering from external genital endometriosis

: Цель исследования - изучение рецептивности эндометрия у бесплодных женщин с наружным генитальным эндометриозом. Материал и методы. Проведены клинико-морфологическое, иммуногистохимическое (ИГХ) и молекулярно-генетическое исследования аспирационных пайпель-биоптатов эндометрия, полученных на 22-24-й день менструального цикла от 94 бесплодных женщин, страдающих эндометриозом: 50 женщин с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) I-II стадии, 44 женщины с эндометриоидным кистами яичников (ЭКЯ). Контрольную группу составили 54 женщины с трубно-перитонеальным фактором (ТПФ) бесплодия, удачной попыткой экстракорпорального оплодотворения. В препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, определяли количество клеток поверхностного эпителия эндометрия, содержащих зрелые пиноподии. ИГХ-методом выявляли уровень экспрессии ЛИФ, НОХА-10, гликоделина А, интегрина αvβ3, эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, ароматазы в поверхностном эпителии, железистом эпителии и строме эндометрия. У 44 больных (17 с НГЭ I-II стадии и 27 с ТПФ) методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с предварительной реакцией обратной транскрипции определяли уровень экспрессии мРНК LIFR, LIF, ER1, PgR, HOXA-10 и PTEN. Результаты. Установлено, что у бесплодных женщин с НГЭ I-II стадии и ЭКЯ нарушается рецептивность эндометрия, что проявляется уменьшением количества клеток поверхностного эпителия, содержащих зрелые пиноподии, а также снижением содержания в эндометрии ключевых маркеров рецептивности: интегрина αvβ3, ЛИФ, гликоделина А, НОХА-10, увеличением синтеза ароматазы и дисбалансом экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в строме эндометрия, выявляемых иммуногистохимически. Молекулярно-генетическое исследование показало снижение уровня экспрессии мРНК генов НОХА-10, LIFR и PgR, что подтверждает данные ИГХ-исследования. Следовательно, для оценки роли эндометрия в развитии бесплодия у женщин с НГЭ необходимы морфологическое и ИГХ-исследования молекулярных маркеров рецептивности с определением статуса пиноподий поверхностного эпителия эндометрия периода 'окна имплантации'. SUBJECTS AND METHODS: Clinical, morphological, immunohistochemical, and molecular genetic examinations of endometrial aspiration pipelle biopsy specimens obtained on days 22-24 of the menstrual cycle from 94 infertile women with endometriosis: 50 women with Stage I-II EGE and 44 women with ovarian endometrioid cysts (OEC). A control group consisted of 54 women with tubal peritoneal factor of infertility (TPFI) and a successful attempt at IVF. Hematoxylin and eosin-stained sections were found to contain a number of endometrial surface epithelial cells containing mature pinopods. The expression levels of leukemia inhibitory factor (LIF), HOXA-10, glycodelin A, avβ3 integrin, estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR), aromatase in the superficial epithelium, glandular epithelium and endometrial stroma were immunohistochemically revealed. Forty-four patients, including 17 with Stage I-II EGE and 27 with TPFI, showed mRNA expression levels of leukemia inhibitory factor receptor (LIFR), LIF, ER1, PgR, HOXA-10, and PTEN by real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) with a preliminary reverse transcription PCR assay. RESULTS: It was established that in the infertile women with Stage I-II EGE and those with OEC, endometrial receptivity was impaired, which was manifested by a decline in the number of superficial epithelial cells containing mature pinopods, as well as a decrease in the endometrial level of the key receptivity markers: αvβ3 integrin, LIF, glycodelin A, and HOXA10 and increases in the synthesis of aromatase and in the imbalance of endometrial stromal expression of ER and PR detected by immunohistochemistry (IHC). Molecular genetic study showed lower mRNA expression levels of the HOXA-10, LIFR, and PgR genes, which confirms the data obtained by IHC.