Efectos terapéuticos del factor de crecimiento de hígado (LGF) en un modelo de enfisema experimental inducido por la exposición crónica al humo del tabaco

El desarrollo de enfisema es un aspecto caracteristico de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica (EPOC), siendo el humo de tabaco el principal factor de riesgo. Actualmente, el tratamiento de la EPOC consiste en la administracion de broncodilatadores y corticoesteroides para controlar la funcion pulmonar, los sintomas y las exacerbaciones, pero no existen terapias efectivas dirigidas a revertir la progresion de la enfermedad. El factor de crecimiento de higado (LGF) es un complejo albumina-bilirrubina con propiedades mitogenicas, cuyos efectos terapeuticos han sido previamente descritos en otros modelos animales de enfermedades como Parkinson, dano hepatico, degeneracion testicular, ateroesclerosis, enfermedades cardiovasculares o hipertension. Para evaluar los efectos del LGF en un modelo de enfisema, analizamos parametros morfometricos y funcionales a nivel pulmonar, asi como la actividad metaloproteasica y diversos marcadores de dano y de reparacion tisular como VEGF, PCNA, 3-NT y Nrf2 en ratones C57BL6/j expuestos de forma cronica al humo de tabaco y tratados posteriormente con una dosis adecuada de LGF por via intraperitoneal. Los ratones expuestos al humo de tabaco presentaron un agrandamiento significativo de los espacios alveolares (Lm), mayor area interna alveolar (AIA) y perdida de funcion pulmonar que correlaciono con una mayor actividad metaloproteasica, un incremento de la expresion de 3-NT y un descenso de la expresion de VEGF. Por el contrario, aquellos ratones expuestos al humo de tabaco y tratados posteriormente con LGF mostraron una mejoria del dano pulmonar asi como sintomas de recuperacion de funcion pulmonar que correlaciono con una menor actividad metaloproteasica, un descenso en la expresion de 3-NT y un incremento en la expresion de VEGF, PCNA y Nrf2. Por lo tanto, este estudio aporta evidencias de que el LGF presenta efectos terapeuticos en un modelo de enfisema previamente establecido, postulandose como una estrategia prometedora para revertir la progresion de la EPOC en un futuro.