Análisis de efectividad del citrato de fentanilo sublingual en pacientes con dolor irruptivo: estudio Sublime

espanolIntroduccion: la literatura cientifica indica que dos de cada tres pacientes con dolor cronico sufren con cierta frecuencia exacerbaciones puntuales del mismo debido a diferentes causas, en ocasiones previsibles, y en otras inesperadas. Ademas del sufrimiento que conllevan, estos episodios constituyen un problema importante para el paciente pues generan ansiedad y anaden incapacidad funcional, lo cual se traduce en una mayor dificultad para controlar el dolor basal y una menor calidad de vida. En 1990 se acuno en Estados Unidos el termino "break-through pain", para definir a las exacerbaciones transitorias de un dolor oncologico, que esta bien controlado con la utilizacion de opioides mayores. En el ano 2002, la Sociedad Espanola de Oncologia Medica (SEOM), la Sociedad Espanola de Cuidados Paliativos (SECPAL) y la Sociedad Espanola del Dolor (SED), establecieron un documento de consenso en el que asumieron el termino "dolor irruptivo", para definir una exacerbacion del dolor de forma subita y transitoria, de gran intensidad (EVA > 7) y de corta duracion (usualmente inferior a 20-30 minutos), que aparece sobre la base de un dolor persistente estable, cuando este se encuentra reducido a un nivel tolerable (EVA 5 en las ultimas 12-24 horas y/o efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. Dentro del objetivo principal, se realizo un analisis de los resultados en cada control de la escala EVA, numero de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor. Asi mismo, se realizo tambien un analisis comparando estas mismas variables en el grupo dolor oncologico vs. dolor no oncologico, y en el grupo dolor idiopatico vs. dolor incidental. Acerca de los objetivos secundarios, se analizaron las variables edad, genero, perfil del paciente (efectos adversos y episodios de dolor irruptivo), principio activo como tratamiento analgesico basal, porcentaje de pacientes que anadieron otros 100 mcg de fentanilo sublingual, dosis de fentanilo por episodio, media por dia y efectos adversos. Resultados: la edad media de los pacientes incluidos en el estudio era de 62,8 anos. El 49% de los pacientes incluidos eran mujeres y el 51% eran hombres. De todos los pacientes incluidos un 55,6% presentaba dolor de tipo no oncologico y el 44,4% presentaba dolor oncologico; en el 38,3% el dolor irruptivo era de tipo idiopatico, en un 60% era de tipo incidental, y en un 1,7% desconocido. El 97% de los pacientes fueron incluidos por presentar una valoracion de la escala EVA mayor de 5 y el 3% restante presentaban efectos secundarios indeseables originados por el tratamiento actual del dolor irruptivo. En el analisis de eficacia se detecto, desde el primer control, un descenso significativo en todas las variables principales (valoracion de la escala EVA, numero medio de episodios de dolor irruptivo e inicio del alivio del dolor) en comparacion a la valoracion basal. En el analisis entre grupo (dolor oncologico vs. dolor no oncologico), no se registraron diferencias significativas en las variables principales. Sin embargo, en el analisis en funcion del tipo de dolor irruptivo, se observo que los pacientes con dolor incidental registraban menor descenso del EVA, mayor numero de episodios de dolor irruptivo y un inicio mas tardio del alivio. Dentro de los objetivos secundarios, en el analisis de efectos adversos se observo que no existian diferencias significativas acerca de la prevalencia de efectos secundarios en los grupos de dolor oncologico y no oncologico. No obstante, si se aprecio, de forma significativa, mayor incidencia de nauseas, vomitos y somnolencia en el grupo de dolor idiopatico comparado con el grupo de dolor incidental. Tambien se pudo concluir que el grado de satisfaccion en el paciente (bueno-excelente = 83,7%) y en el investigador (bueno-excelente = 85,5%) eran equivalentes. Conclusiones: los resultados del analisis indican que: - Se demuestra la eficacia de fentanilo sublingual, ya que existe un descenso significativo en la evaluacion de la escala EVA en comparacion a la valoracion basal. - La duracion de los episodios de dolor irruptivo disminuye significativamente una vez comienza el tratamiento con fentanilo sublingual. - La efectividad medida a traves de las variables principales (escala EVA, numero episodios dolor irruptivo, inicio del alivio del dolor) fue la misma independientemente del tipo de patologia principal (oncologica o no oncologica). - No se detectaron diferencias significativas en el analisis de las dosis de fentanilo por episodio de dolor segun patologia principal o tipo de dolor. - Se demuestra su perfil de seguridad, no existiendo diferencias en la incidencia de efectos adversos en los grupos de dolor oncologico y no oncologico. EnglishIntroduction: the scientific literature suggests that two in every three patients with chronic pain every so often suffer from transient exacerbations because of various causes, some of them predictable and some unexpected. In addition to the suffering they bring about, these episodes represent a relevant issue for patients as they trigger anxiety and add functional disability, which translates into greater difficulties in controlling baseline pain and lower quality of life. In 1990 the term "breakthrough pain" was coined in the United States to define transient cancer pain exacerbations under appropriate pain management with major opioids. In 2002, Sociedad Espanola de Oncologia Medica (SEOM), Sociedad Espanola de Cuidados Paliativos (SECPAL), and Sociedad Espanola del Dolor (SED) defined a consensus document wherein the term "dolor irruptivo" (irruptive pain) was adopted to define sudden, transient (usually less than 20-30 minutes), severe (VAS > 7) pain breakouts on the background of stable, persistent pain that remains tolerable (VAS 5 during the last 12-24 hours and/or undesired side effects arising from the current therapy for irruptive pain. Within the primary goal an analysis of the results for each VAS follow-up, the number of irruptive pain events, and pain relief onset was performed. Similarly, an analysis was also performed to compare these variables in the cancer pain group versus the non-cancer pain group, and in the idiopathic pain group versus the incidental pain group. Regarding secondary goals, age, gender, patient profile (adverse effects and irruptive pain episodes), active substance for baseline pain management, percentage of patients taking an additional 100 mcg dose of sublingual fentanyl, fentanyl dose per episode, mean fentanyl dose a day, and adverse effects were also analyzed. Results: mean patient age in the study was 62.8 years; 49% of patients enrolled were women, and 51% were men. Of all patients included 55.6% had non-cancer pain and 44.4% had cancer pain; in 38.3% of patients irruptive pain was idiopathic, in 60% it was incidental, and in 1,7% pain type was unknown. Ninety-seven percent of patients were included because of their having a VAS score above 5, and the remaining 3% had side effects arising from their current therapy for irruptive pain. The efficacy analysis identified a significant decrease in all primary variables (VAS assessment, mean number of irruptive pain episodes, and pain relief onset) from baseline starting at the first follow-up. The between-group analysis (cancer vs. non-cancer pain) recorded no significant differences in primary variables. However, the analysis according to irruptive pain type found that all patients with incidental pain reported a milder decrease in VAS, a higher number of irruptive pain episodes, and later-onset relief. Within secondary goals, the analysis of adverse effects noted no significant differences in the prevalence of side effects between the cancer and non-cancer pain groups. Nevertheless, a significantly higher incidence of nausea, vomiting, and somnolence was found in the idiopathic pain group as compared to the incidental pain group. It was also concluded that satisfaction was comparable among patients (good-excellent = 83.7%) and investigators (good-excellent = 85.5%). Conclusions: analysis results indicate: - The effectiveness of sublingual fentanyl is demonstrated since there is a significant decrease in VAS scores from baseline. - The duration of irruptive pain episodes significantly decreases after sublingual fentanyl therapy onset. - Effectiveness as measured through primary variables (VAS, number of irruptive pain episodes, pain relief onset) was consistent regardless of underlying disease (cancer versus non-cancer). - No significant differences were found in the analysis of fentanyl doses per pain episode according to underlying disease of pain type. - Its safety profile is demonstrated with no differences in the incidence of adverse effects between cancer and non-cancer pain groups.