Exposition professionnelle aux agents irritants et asthme : rôle des marqueurs biologiques liés au stress oxydant

L’exposition professionnelle aux irritants est un des facteurs de risque de l’asthme. Cependant, les mecanismes biologiques par lesquels elle affecte la sante respiratoire restent mal connus. Le role de la voie biologique du stress oxydant a ete suggere.Les objectifs de la these sont d’etudier : 1) les associations entre des marqueurs biologiques lies au stress oxydant et l’exposition professionnelle aux irritants d’une part et l’asthme d’autre part; 2) les associations entre l’exposition professionnelle aux irritants et des endotypes d’asthme identifies a partir de caracteristiques cliniques et biologiques; 3) les associations entre un grand nombre de genes impliques dans la voie metabolique du stress oxydant et les endotypes d’asthme et si ces associations etaient modifiees par l’exposition professionnelle aux irritants.L’ensemble de ces objectifs a ete realise a partir des donnees des participants adultes de l’etude Epidemiologique des facteurs Genetiques et Environnementaux de l’Asthme (EGEA, n=1571).Parmi les marqueurs biologiques etudies, les produits d’oxydation fluorescents (POFs), un marqueur de dommages lies au stress oxydant, etaient associes a une exposition professionnelle elevee aux irritants et a plusieurs caracteristiques de l’asthme telles que des crises d’asthme, un mauvais controle de l’asthme, une utilisation de traitements pour l’asthme, et un asthme neutrophilique. Une exposition professionnelle elevee aux irritants etait associee a l’endotype d’asthme caracterise par un asthme de l’adulte, une fonction ventilatoire basse, des symptomes respiratoires, une concentration elevee en POFs et un nombre eleve de neutrophiles. Cet endotype d’asthme etait egalement associe au gene Phosphotyrosine Interaction Domain Containing 1 (PID1), et cette association etait observee uniquement chez les participants non exposes aux irritants.En conclusion, cette these apporte de nouvelles connaissances sur le role du stress oxydant dans l’association entre exposition professionnelle aux irritants et sante respiratoire.