Efficacité et sécurité de l’ixékizumab chez des patients ayant un rhumatisme psoriasique actif : résultats à 3 ans d’une étude de phase 3 (SPIRIT-P1)

Introduction L’ixekizumab (IXE) est un anticorps monoclonal de haute affinite qui cible de maniere selective l’interleukine-17A. L’IXE, administre toutes les 4 (Q4 W) ou 2 semaines (Q2 W) a ete superieur au placebo sur l’amelioration des signes et des symptomes du rhumatisme psoriasique (RP) a la semaine 24 chez des patients naifs de biotherapie. Notre objectif etait de determiner l’efficacite et la securite de l’IXE jusqu’a 3 ans chez des patients naifs de biotherapie atteints de RP. Materiel et methodes Dans SPIRIT-P1 ( NCT01695239 ), 381 patients ont participe a la phase d’extension (PE, semaines 24 a 156). Les patients sans amelioration d’au moins 20 % du nombre d’articulations gonflees et douloureuses a la semaine 32, ou a toute visite ulterieure, devaient arreter l’etude (criteres d’arret obligatoire). Les donnees d’efficacite ad-hoc sont presentees pour les patients en intention de traiter (ITT), initialement randomises pour recevoir l’IXE a la semaine 0. Une methode d’imputation en non-reponse modifiee ( modified non-responder imputation [mNRI] ; donnees manquantes traitees comme une non-reponse pour les patients ayant arrete a cause d’un manque d’efficacite ou d’evenements indesirables [EI] ; imputation multiple [IM] pour toutes les autres donnees manquantes) etait appliquee aux mesures categorielles. Une version modifiee du report de la valeur observee a l’inclusion ( modified baseline observation carried forward [mBOCF]) etait appliquee aux mesures d’efficacite continues. L’evaluation de la securite est presentee pour tous les patients qui ont participe a la PE ; le debut de l’evaluation correspondant a la premiere administration d’IXE pendant la PE. Resultats Sur les 210 patients initialement randomises pour recevoir l’IXE a la semaine 0 (ITT), 125 (60 %) ont termine les 156 semaines de traitement ; 27 ont arrete l’etude suite a des EI, et 26 repondaient aux criteres d’arret obligatoire. Les ameliorations des reponses American College of Rheumatology (ACR) et Psoriasis Area and Severity Index (PASI, indice d’etendue et de gravite du psoriasis), la resolution des enthesites et des dactylites, et les ameliorations par rapport a l’inclusion du Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI, indice d’invalidite selon le questionnaire d’evaluation de l’etat de sante), des enthesites et des dactylites persistaient jusqu’a la semaine 156. Les frequences des EI apparus sous traitement (gravite legere/moderee) etaient similaires entre l’IXE Q4 W et Q2 W ; des EI graves ont ete rapportes pour 47 patients ( Tableaux 1 et 2 ). Conclusion Chez les patients traites par IXE, l’amelioration des signes et des symptomes du RP ont persiste jusqu’a 3 ans. Le profil de securite etait coherent avec celui des precedentes etudes de l’IXE.