Les patients ayant une maladie d’Erdheim-Chester avec mutation BRAF V600E ont un profil cardiovasculaire plus marqué que ceux non mutés

Introduction La maladie d’Erdheim-Chester (MEC) est une histiocytose non langerhansienne caracterisee par une infiltration des tissus par des histiocytes spumeux CD68 positifs CD1a negatifs. Un peu plus de la moitie des patients sont porteurs d’une mutation acquise V600E de la proteine kinase BRAF dans les histiocytes pathologiques. Nous avons cherche a determiner si la presence ou non de cette mutation influencait le phenotype des patients atteints de MEC. Patients et methodes Au sein d’une cohorte multicentrique de 149 patients atteints de MEC, nous avons analyse les 116 patients chez qui le statut BRAF avait ete determine (pour les 133 autres, le statut BRAF n’avait pas pu etre obtenu du fait d’une quantite d’histiocytes insuffisante ou de problemes techniques lies au materiel inclus en paraffine, en particulier pour les prelevements osseux). Le statut BRAF etait determine par PCR et/ou immunomarquage, complete en cas d’une faible richesse en ADN d’une PCR ultrasensible. Resultats Parmi les 116 patients atteints de MEC chez qui le statut BRAF a pu etre determine, 75 etaient porteurs d’une mutation V600E (65 %). Il n’y avait pas de difference entre les 2 groupes sur le sexe (28 % de femmes dans le groupe mute versus 19 % chez les non mutes) ni sur l’âge moyen au diagnostic (51,30 ans versus 51,73 ans). L’association a une histiocytose langeransienne etait rencontree chez 13 (17 %) et 5 patients (12 %) respectivement chez les mutes versus non mutes. Le pourcentage de deces etait similaire dans les 2 groupes (14,7 % versus 14,6 %). En revanche, les patients avec presence d’une mutation BRAF V600E presentaient une infiltration de l’aorte plus marquee (69 % versus 46 %, p  = 0,02), de meme qu’une infiltration pericardique plus frequente (61 % versus 29 %, p  = 0,0017). En particulier, la presence d’une pseudotumeur de l’oreille droite etait extremement liee a la presence de la mutation V600E (48 % versus 5 %, p p  = 0,04 ; 32 % versus 15 %, p  = 0,04). Les autres atteintes etaient trouvees a une frequence identique dans les 2 groupes, en particulier les atteintes pulmonaires ou du systeme nerveux central. Conclusion Les patients ayant une MEC et porteurs d’une mutation BRAF V600E presentent une infiltration cardiovasculaire marquee dont l’explication physiopathologique n’est pas elucidee mais qui pourrait etre liee a une implication de BRAF dans les mecanismes d’infiltration de la paroi arterielle par les macrophages. En particulier, la presence d’une pseudotumeur de l’oreillette droite est tres etroitement associee a la presence de la mutation et pourrait etre un argument pour debuter un traitement par inhibiteur de BRAF mute (vemurafenib ou dabrafenib) chez des patients en etat grave, le temps d’obtenir le resultat de l’analyse moleculaire ou immuno-histochimique.