La lidocaïne inhibe in vivo la prolifération péritonéale de cellules de cancer mammaire mais pas ovarien

Introduction Des etudes cliniques retrospectives ont suggere un possible effet protecteur de l’anesthesie loco-regionale sur la survie sans recidive apres chirurgie carcinologique [1] . Des etudes in vitro ont montre un effet inhibiteur des anesthesiques locaux sur la proliferation, la migration ou l’invasion de lignees de cellules cancereuses [2] . Notre equipe a mis en evidence une inhibition de la proliferation et de la migration de diverses lignees cancereuses du sein par la lidocaine [3] . Le but de la presente etude est d’evaluer l’effet de lidocaine dans un modele in vivo d’induction de carcinose peritoneale par des lignees cellulaires humaines de cancer de l’ovaire ou du sein. Materiel et methodes Vingt-quatre souris Nude-Foxn1nu (HARLAN, Gannat, France) âgees de 6 semaines ont ete randomisees en 2 groupes de 12 souris. La carcinose peritoneale a ete induite par injection intraperitoneale de 5 × 10 6  cellules SK-OV-3 (ovaire) ou MDA-MB-231 (sein), a j0. Chaque groupe a ensuite ete randomise en 2 sous-groupes de 6 souris traitees par injection intraperitoneale de lidocaine (1 mg/10 g) ou par un volume equivalent de PBS a j14, j21 et j28. Les animaux ont ete examines 3 fois par semaine pendant plus de 100 jours. Les animaux presentant les points limites experimentaux (ascite, alteration de l’etat general avec amaigrissement, aspect neglige) ont ete euthanasies. L’analyse de survie a ete etablie par courbe de Kaplan-Meier et test de Log-rank, comparant les sous-groupes lidocaine et PBS pour chaque type de carcinose peritoneale. Resultats Le traitement par lidocaine n’a entraine aucune amelioration de la survie (test de Log-rank : p  = 0,55) dans le groupe des carcinoses peritoneales induites par la lignee SK-OV-3, avec des medianes de suivie de 33,5 versus 36,5 jours entre les sous-groupes lidocaine et PBS (NS). Dans le groupe des carcinoses peritoneales induites par la lignee MDA-MB-231, le traitement par lidocaine a entraine une nette amelioration de la survie sans toutefois atteindre la significativite (test de Log-rank p  = 0,08). En outre, 2 animaux du sous-groupe lidocaine sont restes vivants apres 100 jours, alors que tous les animaux du groupe PBS ont necessite une euthanasie avant 50 jours ( Fig. 1 ). Discussion Cette etude in vivo semble confirmer les proprietes anti-tumorales de la lidocaine pour ce qui concerne les cellules mammaires. Ces resultats, non retrouves pour les cellules ovariennes, meritent d’etre confirmes sur une plus large serie afin de palier le manque de puissance par un effectif plus nombreux, et sur d’autres modeles de metastases de cancer du sein.