CD4+ T-cell responses to recombinant hsp65 and hsp18 of M. leprae and their trypsin-digested fragments in leprosy : diversity in HLA-DR restriction

Les proteines de choc de chaleur hsp65 et hsp18 de Mycobacterium leprae ont recu une enorme attention en tant que cibles antigeniques majeures des cellules T dans la lepre. Ces deux hsp et leurs fragments tryptiques ont ete caracterises quant a leur capacite de stimuler les cellules T CD4+ derives de cas de lepre polaire et de contacts en bonne sante. La digestion optimale des hsp par la trypsine a donne quatre fragments de hsp66-TDB65-1 (24 kDa), TDB65-2 (18 kDa), TDB65-3 (17 kDa). TDB65-4 (14 kDa)-et trois fragments de hsp18-TDBIB-1 (10 kDa), TDB18-2 (5 kDa), TDB18-3 (3 kDa). Alors que tous ces fragments tryptiques et les hsp non digeres stimulaient les cellules T CD4+ des patients atteints de lepre tuberculoide (TT) et des contacts en bonne sante (SI > 2), on n'a trouve que deux fragments-TDB65-2 et TDBIB-3-qui etaient stimulateurs chez les patients atteints de lepre lepromateuse anergique (LL) (SI = 5.27 et 3.0 respectivement). Des etudes de blocage utilisant des anticorps monoclonaux anti-DR specifiques pour l'allele ont revele une restriction multiple HLA-Dr, avec DR2 produisant la restriction la plus forte dans la lepre TT comme dans la lepre LL. Ces decouvertes indiquent que les hsp de M. leprae et leurs fragments digeres par la trypsine sont proches et reconnaissables dans le contexte de divers alleles HLA, parmi lesquels DR2 est l'element de restriction le plus efficient. Le fragment de 18 kDa de hsp65 et le fragment de 3 kDa de hsp18 sont les fragments aux caracteristiques les plus diverses qui pourraient provoquer une proliferation in vitro dans les deux formes polaires de la lepre.