Cyclooxygenases in hepatocellular carcinoma

许多流行病学的研究与反煽动性的药(NSAID ) 减少的 non-steroidal 表明那治疗某些恶意的发生和死亡，特别胃肠的癌症。cyclooxygenase (艇长) 酶是 NSAID 的著名目标。然而，常规 NSAID 非有选择地禁止组成的形式 COX-1，和可诱导的形式 COX-2。最近的证据显示 COX-2 是为反癌症治疗的一个重要分子的目标。它的表示在很正常的纸巾是无法发现的，并且被支持 inflammatory cytokines， mitogens，肿瘤倡导者和生长因素高度导致。COX-2 是，现在是生长得很好的长期地在上在许多恶化前表示了，恶意，并且 metastastic 癌症，包括肝细胞癌(HCC ) 。在有 HCC 的病人的 COX-2 的 Overexpression 与区分更少的 HCC 或组织学地正常的肝相比在区分得好的 HCC 通常是更高的，建议 COX-2 可以涉及 hepatocarcinogenesis 的早阶段，并且在非癌的肝织物增加了 COX-2 的表示显著地与 HCC 在病人与更短的没有疾病的幸存被联系了。在肿瘤，在层次，它影响许多机制在致癌作用包含了的前列腺素(PG ) 在 COX-2 的表示上导致增加，例如血管生成， apoptosis 的抑制，房间生长的刺激以及侵略海角和肿瘤房间的变形潜力。有选择地禁止 COX-2 (COXIB ) 的新奇代理人的可获得性，贡献了使这个分子的角色清楚些。肝癌症的动物模型上的试验性的研究证明了包括选择、非选择的 COX-2 禁止者， NSAID 象治疗学的效果一样施加 chemopreventive。然而， COX-2 禁止者由影响 HCC 细胞生长的关键机制不充分迄今为止被理解。增加的证据在 COX-2 选择禁止者的 anti-proliferative 效果建议除 COX-2 以外的分子的目标的参与。因此，艇长禁止者可以使用 COX-2-dependent 和 COX-2-independent 机制调停他们的反肿瘤性质，尽管他们向在活体内效果的相对贡献留下，更少变清。这里，我们考察艇长酶的特征，在他们可以由贡献 HCC 生长的 hepatocarcinogen