Causas cromosómicas que originan el retraso mental: alteraciones cromosómicas diagnosticables en el paciente

Introduccion. En todos los estudios etiologicos de retraso mental (RM) idiopatico, las anomalias cromosomicas son el factor que contribuye mas significativamente. Las alteraciones son mas frecuentes cuando el RM grave se acompana de un fenotipo dismorfico, pero pueden encontrarse tambien en sujetos con RM leve y con escasos signos dismorficos. Desarrollo. Se describen nuevos genes y regiones criticas de sindromes con microdelecion: Wolf-Hirschhorn, Smith-Magenis y Sotos ?que deben tenerse en cuenta para el diagnostico genetico?, y nuevas microduplicaciones como la 15q11-q13, que se asocia a un fenotipo conductual de autismo. La aplicacion de las nuevas tecnicas moleculares como la hibridacion in situ fluorescente (FISH) con multisondas multitelomero, MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) y array-CGH (microarray basado en la hibridacion genomica comparada), ha puesto de manifiesto la gran relevancia que tienen las reorganizaciones subtelomericas e intersticiales en la etiologia del RM. Las alteraciones subtelomericas contribuyen en un 5-7% de los casos con RM idiopatico; la mayor proporcion corresponde a las deleciones; una de las mas comunes es la delecion 1p36. Los estudios que valoran el genoma global en el RM idiopatico detectan desde un 7 a un 20% de casos con anomalias, y son las intersticiales mas frecuentes que las subtelomericas. Conclusiones. La aplicacion de las nuevas tecnologias al RM idiopatico abre un campo muy esperanzador para el diagnostico de nuevos sindromes con alteraciones submicroscopicas, a fin de establecer un pronostico, mejorar el tratamiento y definir el riesgo de recurrencia.