O16 Effet d’un régime hyperlipidique sur la concentration des HDL et l’efflux du cholestérol des macrophages péritonéaux dans un modèle murin de syndrome métabolique

Introduction Nous avons genere un modele murin de syndrome metabolique (SM), les souris transgeniques pour l'apo AII humaine (tg-AIIh) presentant une hypertriglyceridemie et un faible taux de HDL. Nos objectifs sont de rechercher : 1) l'origine de la diminution des HDL, produites en partie par les macrophages suite a l'efflux du cholesterol membranaire via l' ATP Binding Cassette Transporter A1 (ABCA1), en presence des apoproteines (apo) A-I et A-II : 2) l'effet d'un regime hyperlipidique modere (20 % d'huile de noix de coco avec 48 % d'acide laurique). Materiels et methodes Les souris tg-AIIh et les souris temoins C57BL/6 ont recu le regime standard (hyperglucidique) ou le regime gras pendant 2 mois. Puis, nous avons caracterise leurs lipoproteines plasmatiques par ultracentrifugation et FPLC et isole leurs macrophages peritoneaux (MPM). Resultats Avec le regime gras, l'hypertriglyceridemie persiste chez les souris tg-AIIh, mais les HDL augmentent de 2,5 fois, ainsi que l'apo A-I. Nous avons realise des cultures primaires des MPM, charges en cholesterol par incubation avec des LDL acetylees et du cholesterol- 3 H et incubes avec l'AMPcyclique pour augmenter l'expression d'ABCA1. L'efflux du cholesterol- 3 H et la formation des HDL sont mesures apres 6 heures d'incubation avec des concentrations equimolaires d'apo A-I et A-II, les 2 apoproteines majeures des HDL. Nous montrons que les MPM des souris tg-AIIh nourries avec le regime standard et le regime gras ont une capacite d'efflux du cholesterol- 3 H similaire aux macrophages temoins, que ce soit en absence d'accepteur (efflux passif) ou en presence d'apo A-I et d'apo A-II. Par ailleurs, l'apo A-II stimule l'efflux aussi efficacement que l'apo A-I. Conclusion En conclusion, le regime gras riche en acide laurique ameliore le phenotype de SM dans notre modele murin en augmentant fortement les HDL, facteur protecteur contre l'atherosclerose. De plus, il permet un efflux efficace de cholesterol des MPM des souris tg-AIIh et des souris temoins.