Insuffisance rénale chronique et thrombose artérielle : étude de l’implication du vieillissement protéique et du récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE)

Introduction L’insuffisance renale chronique (IRC) induit un vieillissement accelere des vaisseaux. Parallelement, l’IRC s’accompagne d’une accentuation des processus de modification post-traductionnels tels que la glycoxydation, conduisant a la formation de produits de glycation avancee (AGEs). Ces modifications proteiques sont la marque d’un vieillissement proteique accelere. Les AGEs interagissent avec leur recepteur (RAGE), recepteur pro-inflammatoire et ubiquitaire. Notre objectif est d’etudier l’implication du vieillissement proteique et de RAGE dans le processus d’atherothrombose uremique. Materiels et methodes Nous avons utilise des souris ApoE−/− et ApoE−/−/RAGE−/− soumises, ou non (Sham), a une IRC (nephrectomie 5/6). Quatre groupes de souris sont donc etudies : ApoE−/− Sham ( n  = 12) ApoE−/− uremique ( n  = 10), ApoE−/−/RAGE−/− sham ( n  = 11) et ApoE−/−/RAGE−/− uremique ( n  = 15). Douze semaines apres la chirurgie (sham ou nephrectomie) sont realises : 1) Une thrombose arterielle in vivo, par le depot d’un patch de perchlorure de fer sur la carotide. Le temps d’occlusion carotidienne complete a ete mesure, 2) La fonction plaquettaire est analysee ex vivo : en sang total et en plasma riche en plaquettes (PRP). Resultats L’uremie accelere le temps d’occlusion arterielle chez les souris ApoE−/− (9,18 ± 1,11 min vs. 11,10 ± 0,57 min pour Sham, p Discussion Dans ce modele murin de thrombose arterielle : (1) la condition d’IRC est associee a un phenotype pro-thrombotique medie par une hyperreactivite plaquettaire ; (2) la deletion de RAGE inhibe l’effet pro-thrombotique et les anomalies plaquettaires induites par l’IRC. Conclusion Au cours de l’IRC, le vieillissement proteique participe au vieillissement vasculaire.