La perte d’expression de SMARCE1 comme biomarqueur diagnostique spécifique des méningiomes à cellules claires : analyse immunophénotypique et moléculaire

Introduction Le meningiome a cellules claires (MCC) est un sous-type histopathologique rare de meningiome de grade II, affectant des sujets jeunes et caracterise par son taux eleve de recidives. Recemment, des formes hereditaires familiales de MCC ont ete decrites avec une mutation du gene SMARCE1. Il code pour une proteine du complexe SWI/SNF impliquee dans le remodelage de la chromatine. Objectifs Cette etude retrospective a pour but : (1) d’etudier le statut mutationnel de SMARCE1 dans une serie de MCC ; (2) d’etudier la specificite/sensibilite de la perte d’expression de la proteine en immunohistochimie (IHC). Methodes Caracterisation moleculaire par NGS du gene SMARCE1 dans une serie 12 MCCs a partir d’ADN extrait de coupes tissulaires et analyse IHC de l’expression de SMARCE1. Validation de la valeur diagnostique de SMARCE1 en IHC dans une serie de 300 meningiomes de tous grades et variants confondus dont 15 meningiomes microkystiques (MCMs) (principal diagnostic differentiel morphologique du MCC) et de 15 tumeurs cerebrales a cellules claires hors meningiomes. Resultats Tous les MCCs montrent une perte d’expression nucleaire de SMARCE1 en IHC. L’analyse exhaustive (sequences codantes et analyse du nombre de copies de genes) a pu etre menee pour 10/12 CCMs et 11/15 MCMs avec une concordance totale entre genotypage et immunomarquage (coefficient de correlation kappa a 1,00). Il n’y a pas de perte d’expression nucleaire dans les meningiomes de tous les autres variants et dans les tumeurs a cellules claires « hors meningiomes ». Discussion Cette etude montre l’excellente valeur diagnostique de la perte de SMARCE1 pour les MCCs. Deux tiers des variants SMARCE1 identifies dans cette etude sont associes a une proteine absente ou tronquee expliquant la perte d’expression observee en IHC, l’anticorps ciblant la partie COOH terminale de la proteine. Les consequences fonctionnelles du tiers restant des variants SMARCE1, correspondant a des mutations des sites d’epissage, necessiteraient d’avoir acces a l’ARN. Cependant l’IHC montre bien une perte d’expression dans ces cas sous-tendant une proteine tronquee ou absente. Cette perte d’expression est facile d’interpretation : absence de marquage dans tous les noyaux des cellules tumorales avec un temoin positif interne (cellules endotheliales et inflammatoires). Dans notre serie, une patiente avait une meningiomatose a MCC, l’analyse de l’ADN du sang circulant a confirme le caractere constitutionnel de cette alteration ; pour les autres patients de la serie, un echantillon sanguin n’etait pas disponible. Conclusion Notre serie montre l’excellente valeur diagnostique de la perte d’expression de SMARCE1 dans le diagnostic des MCCs. Neanmoins, il ne permet pas de determiner le caractere sporadique ou hereditaire de l’alteration.