NUEVOS CONCEPTOS SOBRE HORMONODEPENDENCIA EN EL CANCER DE MAMA

La presencia o ausencia de receptores a estrogenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio mas generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogenicos con deleciones o mutaciones en el dominio de union a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquimicos o inmunocitoquimicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripcion genomica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su funcion reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autonomo. La organizacion modular de la molecula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clinicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogenico, con implicancia directa para el uso de este antiestrogeno en oncologia mamaria. Las interacciones proteina-proteina entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moleculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferacion celular. Derivados antiprogestinicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con analogos de AMPc y en otros casos, analogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, segun sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteinas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacologicos para influenciar dicha regulacion. Estas complejidades ayudan a explicar los fenomenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolucion de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia. (AU)