P324 Tolérance à long terme (jusque 2 ans) du lixisenatide en une prise quotidienne vs placebo chez des patients diabétiques de type 2 non suffisamment équilibrés sous metformine (GetGoal-F1)

Objectif Evaluer au cours d’une etude multicentrique, randomisee, en double aveugle, l’efficacite et la tolerance du lixisenatide en une prise quotidienne vs placebo avec 2 schemas d’augmentation de la posologie chez des patients ayant un diabete de type 2 (DT2) non equilibre sous metformine[NCT00763451]. Materiels et methodes 482 patients DT2 traites par metformine (âge moyen : 56,1 ans, duree de diabete : 6,0 ans, IMC : 32,5 kg/m 2 , HbA1c : 8,0 %) ont ete randomises pour l’un des 4 schemas suivants comportant une prise quotidienne : lixisenatide avec 2 augmentations de dose (2AD) ou 1 augmentation de dose (1AD) (10  μ g pendant 1 semaine, 15  μ g pendant 1 semaine puis 20  μ g, [n = 161] ou 10  μ g pendant 2 semaines puis 20  μ g, [n = 161]), placebo 2AD (n = 79) ou placebo 1AD (n = 81) (les groupes placebos ont ete combines). La phase principale de traitement de 24 semaines a ete suivie par une phase d’extension variable d’au moins 52 semaines. Le critere principal etait la baisse d’HbA1c sous lixisenatide 2AD vs placebo a 24 semaines. Les effets secondaires et la tolerance pendant toute la duree du traitement constituaient un critere secondaire. Resultats Il y a eu une amelioration significative de l’HbA1c entre l’inclusion et la semaine 24 dans les 2 groupes lixisenatide vs placebo. La variation moyenne selon la methode des moindres carres etait de −0,83 % pour le lixisenatide 2AD, −0,92 % pour le lixisenatide 1AD et −0,42 % pour le placebo (difference vs les groupes placebo combines : −0,41 % [2AD; critere principal], −0,49 % [1AD]; dans chaque cas : p  Conclusion Chez des sujets DT2 mal equilibres sous metformine, un traitement par lixisenatide en une prise quotidienne avec progression de la dose en 1AD ou 2AD a significativement ameliore l’HbA1c et a ete bien tolere de facon prolongee (jusque 2 ans), sans augmentation du risque d’hypoglycemie vs placebo et sans difference notable dans les effets secondaires et la tolerance entre les 2 schemas d’augmentation de la posologie.