二甲双胍对高脂饮食诱导的2型糖尿病小鼠胰岛 β 细胞功能的改善及机制探讨

明确二甲双胍对胰岛 β 细胞的作用并初步考察其作用机制。高脂饮食诱导的2型糖尿病C57BL/6J小鼠，按照空腹血糖、胰岛素耐量实验中40 min时的血糖下降百分数、甘油三酯、胆固醇及体重5个指标分为模型组（model）与二甲双胍组（model+metformin，200 mg·kg -1 ），连续灌胃给药58天。采用糖耐量实验与高葡萄糖钳夹技术检测胰岛功能，并分析胰腺中与增殖、脂质代谢及内质网应激相关因子的mRNA及蛋白含量变化。与model组相比，二甲双胍可显著降低C57小鼠体重（ P P P P P Pdx-1 ， P β （ Lxr-β ， P P P P < 0.05）蛋白表达量也较model组显著减少。以上结果提示，二甲双胍可改善2型糖尿病C57BL/6J小鼠胰岛素分泌功能。其作用机制可能与促进胰腺增殖、改善脂质代谢并缓解胰腺内质网应激状态相关。