抗人表皮生长因子受体2亲和体 ZHER2瞷342的18F 标记及靶向胃癌的示踪研究

目的：探讨18 F标记抗人表皮生长因子受体2（ HER2）亲和体探针在HER2过表达胃癌中的示踪作用。方法化学合成制备C末端含半胱氨酸的抗HER2亲和体 ZHER2瞷342，通过双功能螯合剂1，4，7-三氮杂环壬烷-1，4，7三乙酸的马来酰亚胺衍生物（ NOTA-MAL）与巯基的加成反应合成NOTA-MAL-Cys59-ZHER2：342偶联物（简称偶联物），经18 FAl一步法定位标记制得新型HER2靶向分子探针18FAl-NOTA-MAL-Cys59ZHER2瞷342（简称探针），并经高效液相色谱法（HPLC）进行质量控制。构建NOD SCID鼠HER2高表达胃癌NCI N87移植瘤模型。进行体外细胞摄取、阻断、竞争结合实验和模型鼠micro PET显像以评价探针的靶向能力。结果18 F标记探针放化纯度＞95％。细胞结合实验显示HER2过表达NCI N87细胞对18 F标记亲和体的摄取速度快，孵育15 min后接近摄取高峰，约（7．48±0．49）％ID。阻断HER2后，细胞对标记物的摄取水平显著下降，15 min 为（0．85±0．09）％ID （P＜0．05），说明NCI N87对亲和体的摄取是通过HER2所特异性介导的。细胞竞争结合实验测得IC50为9．4 nM，说明探针与HER2结合亲和力高。 NOD SCID鼠micro PET显像肿瘤摄取高，30 min为（7．22±0．24）％ID／g。阻断组micro PET显像肿瘤摄取显著降低，1h为（2．56±0．11）％ID／g（P＜0．05）。探针主要经肾脏排泄。结论新型探针标记方便，对HER2过表达胃癌靶向能力强。