Utilité clinique du monitoring plasmatique de la mutation BRAF V600E par droplet digital PCR chez des patients atteints de mélanome métastatique

Introduction Il n’existe actuellement pas de biomarqueur valide pour le suivi des patients atteints de melanome. Le suivi par dosage plasmatique quantitatif de l’ADN circulant mute BRAF et NRAS pourrait permettre un suivi etroit de l’evolution de la maladie et des reponses aux traitements chez des patients dont les tumeurs portent ces mutations. Ce dosage pourrait en effet refleter la charge tumorale presente chez le patient. Nous presentons ici la correlation entre les cinetiques d’ADN mute circulant et l’evolution clinique de 3 patients atteints de melanome metastatique mutes BRAF V600E. Patients et methodes Trois dosages mensuels consecutifs d’ADN BRAF mute V600E et sauvage ont ete realises a partir des plasmas de patients atteints de melanome metastatique, apres signature d’un consentement eclaire. L’analyse a ete realisee par droplet digital PCR (QX200, BioRad). Les resultats sont exprimes en nombre de copies du variant mute et en ratio normalise (ratio entre nombre de copies de variants BRAF mutes et nombre de variants BRAF sauvages). Resultats Patient 1 : stabilisation de la maladie chez un patient atteint de melanome de stade IV M1c traite par vemurafenib puis progression de la maladie concomitante a une augmentation du nombre de copies d’ADN BRAF mute V600E. Patient 2 : stabilisation de la maladie chez un patient atteint de melanome de stade IV M1c avec metastases viscerales et cerebrales traite par dabrafenib, puis progression de la maladie concomitante a une augmentation du nombre de copies d’ADN BRAF mute V600E. Patient 3 : patient mute BRAF avec metastases cerebrales en echappement apres protocole ipilimumab + radiotherapie et premier cycle de vemurefanib. Decision d’un traitement sequentiel alternant temozolidine 3 mois puis vemurafenib 3 mois. Objectivation d’une reprise de reponse au vemurafenib avec diminution de la charge en ADN circulant apres reintroduction de la therapie ciblee anti-BRAF. Pour les 3 patients, les courbes d’ADN en nombre absolu de copies detectees et le ratio d’ADN tumoral circulant BRAF mute/BRAF sauvage evoluaient de facon identique dans le temps. Discussion Cette etude preliminaire demontre l’interet de quantifier de l’ADN circulant mute dans le plasma des patients. Ce type de monitoring est simple a realiser, il est peu invasif et generalement bien accepte par les malades. De plus, il existe une correlation entre les cinetiques d’ADN mute et l’evolution clinique de la maladie. Conclusion A l’ere des biopsies liquides, le monitoring de l’ADN tumoral circulant pourrait facilement etre realise en routine et contribuer a optimiser le suivi des patients en objectivant l’evolution de la maladie et la reponse aux traitements, quelle que soit la strategie therapeutique.