Le déficit en DOCK8 (dedicator of cytokinesis 8 gene) : à propos d’un nouveau cas

Introduction Le deficit en DOCK8 est un deficit immunitaire hereditaire rare lie a des mutations autosomiques recessives du gene dedicator of cytokinesis 8 gene ( DOCK8 ). Il est caracterise par des infections cutanees recurrentes bacteriennes et virales, une susceptibilite aux cancers, une lymphopenie et une elevation d’IgE seriques. Le deficit en DOCK8 est un deficit immunitaire combine associe a une elevation des IgE qui a ete caracterise moleculairement en 2009. Observations Un enfant âge de 4 ans, issu de parents consanguins, presente depuis l’âge de 6 mois une dermatite eczematiforme surinfectee par des molluscum contagiosum etendus sur tout le corps. L’evolution de l’atteinte cutanee a ete marquee par l’installation d’une erythrodermie seche tres prurigineuse et d’abces a Staphylococcus aureus au niveau du tronc et des membres. Le patient a egalement presente des infections ORL recurrentes, une poly-allergie alimentaire, un retard staturo-ponderal a –4 DS, et un facies leonin. Le bilan biologique objectivait une lymphopenie (2000 cell/mm 3 ), une hypereosinophilie (21 000 cell/mm 3 ) et une hyperIg E (16 000 UI/mL) franches. L’analyse des sous-populations lymphocytaires par cytometrie en flux a identifie une lymphopenie T CD4+ et CD8+. L’ensemble de ces anomalies a fait evoquer un deficit immunitaire combine. L’analyse genomique au Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) a mis en evidence une large deletion homozygote du gene DOCK8 des exons 6 a 20. La meme mutation etait identifiee a l’etat heterozygote chez la mere. Discussion Le deficit immunitaire combine par deficit en DOCK8 est du a des deletions homozygotes ou heterozygotes recessives qui entrainent une absence de la proteine DOCK8 et donc une lymphopenie T CD4+ et des anomalies fonctionnelles des lymphocytes T CD8+ incluant un deficit de production de cytokines antivirales (TNFα, INFγ) et donc une susceptibilite accrue aux neoplasies et aux infections virales cutanees severes. La maladie se manifeste dans l’enfance par une dermatite atopique grave, des infections des voies respiratoires hautes et basses recurrentes, des infections cutanees virales et bacteriennes etendues incluant des infections herpetiques, des verrues (HPV), Molluscum contagiosum et des infections cutanees bacteriennes, notamment a S. aureus , une hypereosinophilie et des IgE seriques elevees. L’allogreffe de cellules-souches hematopoietiques est le seul traitement curatif dans ce deficit immunitaire.