Association du sotalol avec des medicaments antiarythmiques de classe ia (la quinidine), ib (mexiletine) et ic (flecainide). Etude sur des modeles d'arythmies auriculaires et ventriculaires chez le chien conscient

Le clinicien est parfois amene a associer plusieurs medicaments antiarythmiques dans le cas d'arythmies refractaires a une monotherapie. Recemment, plusieurs etudes, soit in vitro soit cliniques, ont suggere l'interet d'une association du sotalol avec divers medicaments antiarythmiques de classe i. Mais des questions,soulevees par ces etudes, necessitent une confirmation in vivo. Le but de ce travail est de determiner chez le chien conscient si l'efficacite de ces associations est accrue aux niveaux auriculaires et ventriculaires, et quelles sont les repercussions de l'addition d'une classe ia sur les effets proarythmiques du sotalol. Dans ce travail, les effets antiarythmiques des associations testees ont toujours ete superieurs aux monotherapies aussi bien au niveau ventriculaire qu'auriculaire. Ainsi, l'effet benefique de l'association sotalol et de la mexiletine (ib) sur les tachycardies ventriculaires induites par stimulation programmee a ete demontre par une diminution du nombre de tv similaire a celle entrainee par le sotalol seul associe a un ralentissement de leur frequence superieur. De meme, a l'etage auriculaire, les associations du sotalol avec la quinidine (ia) et la flecaine (ic), se sont montrees plus efficaces que chacun des produits administres seuls dans l'interruption des flutters auriculaires. Les effets proarythmiques ont ete etudies sur un modele de torsades de pointes. La quinidine et le sotalol n'ont pas presente d'effets additifs sur l'intervalle qt, ni sur l'apparition de torsades de pointes. Si cet effet antiarythmique accru et cette absence d'additivite des effets proarythmiques se confirment en clinique, ce type d'association pourrait s'averer interessant