A population-based study examining the effect of tyrosine kinase inhibitors on survival in metastatic renal cell carcinoma in Alberta and the role of nephrectomy prior to treatment

Background: We performed a retrospective population-based study to assess the impact of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) on overall survival (OS) in patients treated for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in Alberta, Canada and to assess the impact of nephrectomy on OS in patients treated with TKIs. Methods: We identified 134 patients who began taking a TKI between December 2003 and June 2007 for mRCC in Alberta. We compared survival in this group to that in an earlier cohort of 141 pa tients treated with interferon-α (IFN-α) between May 1995 and March 2003. We used the Kaplan–Meier method to determine OS, and we used a Cox proportional hazards model to determine hazard ratios (HRs) and confidence intervals (CIs). We performed multivariate analysis to assess the impact of neprhectomy on OS. Results: Of the 134 patients treated with TKIs, 81 received treatment in the first-line setting, whereas 53 received treatment after prior IFN-α therapy. All 141 patients from the IFN-α cohort received treatment in the first-line setting. Patients treated with TKIs had an improved OS compared with the IFN-α cohort (HR 0.61, 95% CI 0.45–0.83, p = 0.001). The median OS was 18 months in the TKI group and 10 months in the IFN-α group. The benefit of TKIs was confined to favourable and intermediate risk groups according to the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center prognostic model. Prior nephrectomy was associated with improved OS in the TKI cohort, independent of other prognostic factors. Conclusion: Tyrosine kinase inhibitors improve OS compared with IFN-α in mRCC. In patients treated with TKIs, prior nephrectomy is associated with improved survival independent of other prognostic variables. Contexte : Une etude retrospective de population a ete menee afin d’evaluer l’effet des inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) sur la survie globale (SG) des patients atteints d’un nephrocarcinome metastatique et d’evaluer l’impact d’une nephrectomie sur la SG des patients traites par ITK. Methodes : Cent trente-quatre patients en Alberta ont entrepris un traitement par ITK entre decembre 2003 et juin 2007 en raison d’un nephrocarcinome. On a compare les taux de survie dans ce groupe avec ceux d’un groupe de 141 patients ayant entrepris un traitement de premiere intention par IFN-α entre mai 1995 et mars 2003. La survie globale a ete calculee a l’aide de la methode de Kaplan Meier, et le risque relatif (RR) et les intervalles de confiance (IC) ont ete calcules a l’aide du modele des risques proportionnels de Cox. Une analyse multivariee a permis d’evaluer l’impact de la nephrectomie sur la SG dans la population globale de l’etude d’une part et chez les patients traites par ITK d’autre part. Resultats : Les 134 patients ayant entrepris un traitement par ITK ont ete repartis ainsi : traitement de premiere intention, 81 patients, et traitement de seconde intention apres un traitement par IFN-α, 53 patients. Les patients traites par ITK ont montre une SG superieure par rapport aux patients traites par IFN-α (RR 0,61, IC a 95 % 0,45– 0,83, p = 0,001). La SG mediane etait de 18 mois chez les patients traites par ITK et de 10 mois chez les patients traites par IFN-α. Le traitement par ITK n’a eu un avantage que chez les patients atteints de nephrocarcinome metastatique presentant un risque faible ou intermediaire selon le modele du Memorial Sloan-Kettering Cancer Cener. Une nephrectomie anterieure a ete associee a une meilleure SG dans la cohorte traitee par ITK, independamment des autres facteurs pronostics. Conclusion : Le traitement par ITK a ameliore la SG par rapport au traitement par IFN-α dans une population « reelle ». Une nephrectomie anterieure a ete associee a une SG superieure chez les patients traites par ITK.