Serotonin and emotional behaviours: developmental role of the 5-HT7 receptor

Les antidepresseurs qui bloquent le transporteur de serotonine (Slc6a4 / SERT) ameliorent l'humeur chez l'adulte, mais ont des effets paradoxaux sur le developpement a long terme, augmentant le risque de developper l'anxiete et la depression. La base de cet effet sur le developpement n'est pas connue. Dans une etude precedente, nous avions identifie une sous-population de neurones pyramidaux de la couche corticale prefrontal 5 (PFC) qui exprimaient de maniere transitoire le SERT au cours d'une periode postnatale precoce chez la souris (P0 - P10). Ces neurones PFC-SERT + etablissent des synapses glutamatergiques avec des cibles sous-corticales, y compris le noyau du raphe dorsal (DRN). L'ablation genetique du SERT ou une exposition precoce a la fluoxetine provoque une hyperinnervation synaptique chez DRN, qui provoque egalement des symptomes d'anxiete / depressifs. Nous avons identifie le gene Htr7 qui pourrait medier les effets du SERT sur le developpement. En utilisant des tests anatomiques et comportementaux, je montre que le blocage pharmacologique du recepteur 5-HT7 est suffisant pour prevenir une hyperinnervation a la DRN et des symptomes similaires a ceux de l'anxiete / depression. De plus, nous avons montre que les souris knock-out 5-HT7 ne presentaient aucun deficit morphologique et comportemental. De plus, la surexpression de 5-HT7 dans les PFC en developpement etait suffisante pour reproduire les symptomes d'anxiete / depressifs observes en l'absence de PFC-SERT. En conclusion, l'activation du recepteur PFC 5-HT7 au cours du developpement peut etre responsable de l'hyperinnervation synaptique dans le DRN et precipite ainsi les comportements depressifs.