Ulcères des membres inférieurs développés sous inhibiteurs de tyrosine kinase (sunitinib, nilotinib)

Resume Introduction Certains anticancereux sont connus pour favoriser la survenue d’ulceres des membres inferieurs, notamment les cytostatiques tels que l’hydroxyuree. Nous rapportons ici deux observations de patients developpant des ulceres des membres inferieurs sous des therapies ciblees, le sunitinib et le nilotinib, qui sont des inhibiteurs de tyrosine kinase, et discutons l’imputabilite de ces produits dans la pathogenese de ces ulceres. Observations Cas 1. Un homme de 62 ans, sous sunitinib pour un cholangiocarcinome intrahepatique multinodulaire, developpait une plaie du pied droit un mois apres l’introduction du traitement. Il ne presentait pas de facteurs de risque cardiovasculaire et le bilan vasculaire etait negatif. Apres une phase d’aggravation progressive, le sunitinib etait arrete et une cicatrisation etait observee en trois mois. Cas 2. Une femme de 83 ans, hypertendue, etait suivie pour une leucemie myeloide chronique depuis 2005. Le nilotinib etait introduit en 2009. Une arteriopathie des membres inferieurs devenait alors symptomatique avec une necrose talonniere, justifiant une revascularisation en mai 2013. Au decours, etait notee une aggravation rapide des symptomes, avec apparition d’un ulcere du cou-de-pied et d’une necrose du troisieme orteil. Une nouvelle intervention chirurgicale sur l’arteriopathie etait realisee, avec instauration d’un antiagregant plaquettaire et arret du nilotinib. Une reepidermisation de 75 % des ulcerations etait obtenue quelques mois plus tard. Discussion De nombreux effets indesirables cutanes ont ete observes sous sunitinib et nilotinib, mais peu de publications signalent le developpement d’ulceres de novo chez des patients sans terrain favorisant. La responsabilite de ces traitements dans la pathogenese des ulceres merite donc d’etre envisagee. Les mecanismes possibles d’un tel effet pourraient etre locaux, locoregionaux (thrombophilie, atherogenese) et generaux. L’utilisation elargie de ce type de traitement pourrait mener a une augmentation d’incidence des complications cutanees vasculaires.