Prédiction de la perte du greffon chez les jeunes patients transplantés rénaux

Une attention particuliere doit etre accordee aux jeunes patients transplantes du rein, qui sont prioritaires en France dans l’attribution de greffon renal. Les objectifs de cette these etaient 1) d’etudier la dynamique du risque instantane de la perte du greffon en fonction de l’âge courant apres la transplantation chez les jeunes ; 2) de realiser un revue systematique des modeles de prediction de perte du greffon renal tout âge confondu; et 3) de developper et valider un modele de prediction adapte a cette jeune population. Pour repondre aux objectifs 1 et 3, nous avons utilise les donnees des registres nationaux francais REIN et CRITAL qui incluent de maniere exhaustive tous les patients transplantes renaux pediatriques. Pour l’Objectif 1, une methode statistique en deux etapes a permis de mettre en evidence une augmentation accrue du risque instantane de perte du greffon au moment de l’adolescence. Pour l’Objectif 2, une revue systematique des articles publies entre 2005 et 2015 a montre qu’aucun outil predictif de la perte du greffon n’avait ete specifiquement propose pour les patients pediatriques, ni aucun outil de prediction dynamique tout âge confondu. Pour l’Objectif 3, nous avons developpe et valide par validation croisee interne un modele de prediction dynamique de perte du greffon pour les jeunes transplantes, a partir d’un modele conjoint a effets aleatoires partages. Ce modele incluait des predicteurs classiques a l’inclusion defini par le 90ieme jour apres la transplantation (des caracteristiques du receveur (sexe, âge a la transplantation, duree de dialyse pre-greffe, maladie renale initiale, nadir du DFGe entre la transplantation et J90), du donneur (âge, type), et de la transplantation (duree d’ischemie froide, nombre d’incompatibilites HLA, statut donneur/receveur pour serologie CMV)). Le modele incluait egalement la trajectoire du DFG estime apres la transplantation, en supposant que le risque instantane de perte du greffon dependait a la fois du niveau courant du DFG mais aussi de sa pente courante. Nos resultats indiquent que ce modele avait de bonnes performances predictives (AUC a 5 ans variant de 0.75 a 0.86 selon les temps de prediction apres la transplantation), bien meilleures que le modele de Cox classique ne tenant compte que des predicteurs a l’inclusion (AUC a 5 ans variant de 0.56 a 0.62). Ce modele permettant la mise a jour a chaque visite clinique apres la transplantation, du risque futur de la perte du greffon en fonction de toutes les valeurs observees precedentes du DFG, devra etre valide sur d’autres populations que la population francaise. Nous pensons en effet qu’un tel outil pourrait a terme etre utile dans le suivi clinique des jeunes patients transplantes renaux.