Protocole d’administration du bipéridène lors de dystonies facio-tronculaires sévères chez l’enfant en République Démocratique du Congo

Objectifs Fin 2014 et durant 2015, Medecins sans Frontieres (MSF) a fait face a une epidemie de dystonie facio-tronculaire (DFT) dans la region Nord-Est du Congo. Cette epidemie etait liee a la consommation de comprimes d’haloperidol vendus pour du diazepam. L’analyse toxicologique des comprimes collectes chez des patients symptomatiques le confirmait. La DFT resulte d’un effet adverse de l’haloperidol, et non d’un surdosage, survenant chez 20 % des patients traites. L’epidemie touchait 925 patients admis dans une structure MSF (1021 DFT en raison des recidives chez certains patients). Trente-trois pour cent des patients etaient âges de moins de 5 ans, dont 3,4 % avaient moins d’un an. Les crises de DFT ont ete initialement traitees par du diazepam qui corrigeait la DFT mais induisait une sedation prolongee empechant tout traitement per os. En raison du diagnostic certain, il etait decide de proposer un antidote plus specifique. L’existence d’une forme injectable et d’une forme orale a oriente le choix vers le biperidene. L’essai therapeutique a ete approuve par le ministere de la Sante de la Republique Democratique du Congo. Methode Le biperidene a ete utilise chez 223 patients (84 %). Les enfants traites presentaient des DFT severes avec cooperation impossible ainsi que des troubles de la deglutition. Le consentement des proches etait obtenu. Le protocole intraveineux recommande chez l’enfant par la pharmacopee Suisse comporte l’injection d’une dose de charge de 0,040 mg/kg soit 1,2 mg/m 2  toutes les 30 min selon la reponse et la tolerance avec un maximum de 4 doses par jour. Les recommandations internes de MSF pour l’utilisation du biperidene chez l’enfant est de 0,01 a 0,05 mg/kg pouvant etre repete 4 fois par jour. La premiere injection etait administree sous la surveillance medicale du medecin referent. Resultats En raison de l’absence de forme pediatrique de biperidene, la forme adulte etait utilisee chez les enfants. La preparation contenait 5 mg de biperidene dans 1 mL de solvant. La dose initiale prevue pour les enfants âges de 1 an et moins, et de plus de 1 an et jusqu’a 5 ans etait respectivement de 1 et de 2 mg. Les 5 mg (1 mL) de biperidene ont ete dilues dans 4 mL de solution saline, soit une dilution finale de 1 mg/mL. Six enfants ont ete traites ainsi. Cependant, la dose de 1 mg utilisee pour les enfants de 1 an et moins etait d’une efficacite limitee alors qu’elle etait associee a des signes evoquant un effet indesirable (EI) (agitation, frequence cardiaque superieure a 160 bpm). Deux enfants de plus de 1 an presentaient un trouble grave du comportement entrainant une tentative d’evasion. Pour des raisons de securite, le schema therapeutique a ete modifie, comme suit : 5 mg (1 mL) de biperidene ont ete dilues avec 9 mL de solution saline, ce qui a donne une dilution finale de 0,5 mg/mL. Une dose initiale de 0,5 mg a ete administree en bolus par voie intraveineuse. Les signes cliniques ont ete observes pendant plus de 15 minutes. En l’absence d’amelioration de la DFT, un second bolus de 0,5 mg etait administre, et une troisieme dose envisagee 15 min plus tard si besoin. La dose initiale cumulee ne devait pas etre superieure a 2 mg. L’administration de biperidene permettait non seulement la guerison de la dystonie faciale mais aussi la disparition des troubles de la deglutition, autorisant l’administration orale de nouvelles doses de biperidene pendant trois jours. La premiere dose per os etait administree au moins 12 heures apres la derniere injection, a une dose egale a la dose cumulative initiale efficace. Les doses suivantes ont ete divisees par deux toutes les 12 heures. Aucun EI lie au biperidene n’a ete signale avec ce schema therapeutique. La duree moyenne d’hospitalisation etait de 3,4 + 0,8 jours. Conclusion Lorsque l’administration intraveineuse de biperidene est necessaire chez les enfants de moins de 5 ans, il doit etre administre en titration par bolus de 0,5 mg jusqu’a obtention de l’effet therapeutique souhaite.