EXPRESSÃO DO POLIMORFISMO NOS3 -786 T>C E METABÓLITOS DE ÓXIDO NÍTRICO NA OCORRÊNCIA DE ÚLCERA DE PERNA EM PACIENTES COM DOENÇA FALCIFORME

A doenca falciforme (DF) compreende um grupo de hemoglobinopatias que possui, em comum, a presenca da hemoglobina S e fisiopatologia multifatorial, resultando em hemolise intravascular, vasculopatia e variabilidade de manifestacoes clinicas. Nesse contexto, surge o polimorfismo NOS3 -786 T>C, o qual consiste em mutacao de ponto no gene NOS3 e consequente reducao na producao endotelial de oxido nitrico (NO). No entanto, o papel do polimorfismo NOS3 -786 T>C na ocorrencia de ulcera de perna falciforme, lesao cutânea no maleolo de membros inferiores, nao e suficientemente explorado. Desta forma, este estudo objetivou avaliar expressao do polimorfismo NOS3 -786 T>C e niveis sericos de metabolitos de NO (NOm) na ocorrencia de ulcera de perna em pacientes com DF. Este estudo de corte transversal descritivo foi realizado no Centro de Referencia a Doenca Falciforme de Itabuna (CERDOFI), Bahia, no periodo de julho a novembro de 2019. Foram incluidos 69 pacientes com DF em estado estavel e fora de terapia transfusional, sendo 52 pacientes sem ulcera de perna (UP-) e 17 pacientes com ulcera de perna ativa ou historia previa (UP+). Com devida aprovacao do comite de etica e apos a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foram coletados 15 mL de sangue periferico para dosagem serica de NOm pelo metodo da reacao de Griess. A expressao do polimorfismo NOS3 -786 T>C foi realizada por reacao em cadeia da polimerase seguido de digestao enzimatica. As analises estatisticas foram realizadas no programa SPSS versao 20.0 e GraphPad Prism versao 6.0. Valores de p C, 40,4% (21/52) dos pacientes UP- e 64,7% (11/17) dos pacientes UP+ apresentaram o genotipo TT, alem de 53,8% (28/52) dos pacientes UP- e 29,4% (5/17) dos pacientes UP+ com o genotipo TC. O genotipo CC incidiu em 5,8% (3/52) dos pacientes UP- e 5,9% (1/17) dos pacientes UP+. De modo geral, houve maior frequencia do polimorfismo NOS3 -786 T>C na cohort analisada, contrastando com alguns estudos realizados em outras localizacoes geograficas, permitindo sugerir que a etnicidade da populacao falcemica pode influenciar na distribuicao deste polimorfismo. A frequencia predominantemente reduzida do polimorfismo NOS3 -786 T>C em pacientes UP+ sugere que este polimorfismo pode nao constituir fator potencial para o surgimento das ulceras de perna falciforme. Desta forma, niveis reduzidos de NOm em pacientes UP+ sugere a existencia de outros fatores na reducao da biodisponibilidade de NO plasmatico sem influencia do polimorfismo NOS3 -786 T>C. Em suma, o presente estudo demonstra um perfil oxidativo em associacao a ulcera de perna falciforme. No entanto, o polimorfismo NOS3 -786 T>C pode nao ser um fator modulador desta via oxidativa, indicando a necessidade de estudos adicionais na avaliacao de potenciais fatores que influencie a biodisponibilidade de NO em pacientes com ulcera de perna falciforme.