Études fonctionnelle et structurale de deux protéines rétrovirales d’intérêt thérapeutique : la protéine Tax du virus HTLV et la protéine de capside du FIV

Les retrovirus sont un enjeu de sante publique, aussi bien humaine qu'animale. La comprehension des determinants structuraux sous-jacents a la fonction de leurs proteines constitue une etape essentielle dans le developpement de strategies antiretrovirales efficaces.Ce manuscrit porte sur l'etude des bases structurales des mecanismes moleculaires impliques dans les fonctions cles des retrovirus que sont i) la regulation de l'expression des proteines de retrovirus complexes et ii) l'assemblage des particules virales, a travers l'etude de deux proteines retrovirales d'interet therapeutique : la proteine Tax du virus T-lymphotrope humain (HTLV) et la proteine de capside du virus de l'immunodeficience feline (FIV). L'etude structurale de ces deux proteines d'interet et la comprehension des mecanismes moleculaires necessaires a leurs fonctions permettraient d'ouvrir la voie a la conception de nouvelles strategies antiretrovirales.Malgre de nombreux tests d'expression et de purification, l'etude structurale de la proteine Tax du HTLV n'a pu etre realisee, en raison de son insolubite. Cependant, ce travail doctoral a permis de resoudre, pour la premiere fois, la structure cristallographique de la proteine de capside entiere du FIV. Bien que cette derniere adopte un repliement similaire aux autres capsides retrovirales dont la structure est connue, elle presente egalement des specificites structurales dont les consequences fonctionnelles seront discutees