Résistance au linézolide chez les staphylocoques

Resume Le linezolide est le seul antibiotique commercialise de la famille des oxazolidinones. Il inhibe la synthese proteique bacterienne par un mecanisme original de blocage de la phase d’initiation, a un stade tres precoce. Il se lie au ribosome au niveau du domaine V de l’ARNr 23S et empeche le transfert de l’acide amine present sur l’ARNt du site A vers le site P. La resistance au linezolide a ete signalee chez les staphylocoques rapidement apres sa commercialisation et a progresse avec son utilisation, cependant elle reste rare (moins de 1 %). Les trois mecanismes de la resistance au linezolide decrits chez les staphylocoques jusqu’ici impliquent la sous-unite 50S du ribosome. Cette resistance est principalement associee a des mutations dans les genes codant l’ARNr 23S ou des proteines ribosomales. La mutation la plus frequente en clinique est la mutation G2576 T. Recemment, un nouveau mecanisme a ete decrit par l’acquisition du gene chloramphenicol florfenicol resistance ( cfr ), porte par des plasmides qui peuvent favoriser la diffusion de la resistance au linezolide. Le gene cfr methyle l’adenine en position 2503 du domaine V. La resistance au linezolide peut etre detectee par des methodes phenotypiques selon les procedures habituelles standard et confirmee par des methodes genotypiques « maison ».