Espectro mutacional de la distrofia muscular de Duchenne en España: estudio de 284 casos

Resumen Introduccion La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad neuromuscular grave que afecta a uno de cada 3.500 varones nacidos y sigue un patron de herencia ligada al cromosoma X . En esta enfermedad se observa una ausencia total de la distrofina, generalmente debida a mutaciones en el gen DMD, que altera la pauta de lectura y en torno al 80% de los casos son debidos a deleciones y duplicaciones de uno o mas exones. Metodos Se han revisado 284 casos de varones diagnosticados geneticamente de DMD entre los anos 2007 y 2014. Estos pacientes provienen de 8 hospitales espanoles de referencia que cubren la mayor parte del territorio espanol. Para la identificacion de las mutaciones se realizaron las tecnicas de reaccion en cadena de la polimerasa multiplex, MLPA y secuenciacion. Resultados Los pacientes con DMD presentan en su mayoria grandes deleciones (46,1%) o grandes duplicaciones (19,7%) en el gen de la distrofina. El restante 34,2% corresponde al conjunto de mutaciones puntuales, destacando las sustituciones nucleotidicas tipo nonsense que aparecen en la mitad de los casos. Este estudio permitio identificar 23 nuevas mutaciones en DMD: 7 grandes deleciones y 16 mutaciones puntuales. Conclusiones El algoritmo de diagnostico genetico aplicado por los centros participantes es el mas adecuado para genotipificar a los pacientes con DMD. La especificidad genetica de las distintas terapias en desarrollo pone de manifiesto la importancia de conocer la mutacion de cada paciente, siendo un 38,7% de ellos susceptibles de participar en los ensayos clinicos actuales.