Interaction tissu adipeux - cœur : Etude du remodelage cardiaque dans un modèle de surcharge en pression

Contexte : La surcharge en pression, rencontree frequemment dans les maladies cardiovasculaires comme l'hypertension, la stenose aortique ou la coarctation, engendre, en absence de traitement, un remodelage myocardique avec hypertrophie et fibrose qui evolue vers l'insuffisance cardiaque. Des etudes de recherche fondamentale et clinique ont explore les mecanismes physiopathologiques du remodelage myocardique mais les solutions therapeutiques qui en decoulent restent insuffisantes. L'obesite s'accompagne d'un remodelage ventriculaire gauche et d'un risque eleve d'insuffisance cardiaque, et le role cle du tissu adipeux visceral (VAT) dans l'apparition de ces evenements cardiovasculaires est bien etabli. Objectif : Etudier l'impact du VAT sur le cœur dans le contexte de surcharge en pression. Methode : Des souris mâles wild type (WT, C57BL/6Rj) ont ete soumises a une lipectomie chirurgicale du VAT (EWATectomy), suivie, 4 semaines plus tard par une constriction de l'aorte transverse (TAC) avec des interventions sham pour les groupes controle. Resultats : Nous avons demontre l'amelioration spectaculaire des anomalies cardiaques liees a la surcharge en pression induite par TAC apres intervention de lipectomie viscerale. En effet, l'EWATectomy a montre un effet preventif sur l'hypertrophie cardiaque macroscopique ainsi que sur l'hypertrophie des cardiomyocytes induite par TAC. La fibrose interstitielle qui caracterise egalement le tissu myocardique en condition TAC n'etait plus presente apres EWATectomy. Nos resultats ont egalement montre une augmentation, au niveau du tissu adipeux, de la stimulation adenergique et de l'expression des genes pro-fibrotiques parallelement a une augmentation du niveau plasmatique de ces memes facteurs. Ces effets n'etant plus observes apres l'EWATectomy, cela identifie le tissu adipeux visceral comme etant la source de ces facteurs pro-fibrotiques dans le contexte de surcharge en pression. Collectivement, nos donnees montrent que la surcharge en pression du ventricule gauche est responsable apres stimulation adrenergique du tissu adipeux d'une lipolyse, d'une inflammation avec infiltration de macrophages presentant un phenotype pro-inflammatoire et d'une senescence cellulaire. La resultante de ces anomalies est la production par le tissu adipeux visceral d'un secretome pro-fibrotique qui contribue a l'instauration d'un dialogue « pro-fibrosant » entre tissu adipeux et coeur et etablit ainsi un cercle vicieux entre ces deux organes amplifiant les anomalies cardiaques initiees par la surcharge en pression et pouvant ainsi conduire progressivement a une insuffisance cardiaque. Cela ouvre la porte a de nombreuses implications cliniques et surtout a une approche integree du remodelage myocardique dans le contexte d'une surcharge en pression.