Développement de séquences d’événements aboutissant à l’hépatotoxicité et modèles in vitro associés

En accord avec les recommandations du National Research Council [NRC (2007)] relatives a la recherche de nouvelles pistes susceptibles d’aider a la determination du mode d’action des agents environnementaux responsable de leur toxicite, l’objectif de ce travail est d’evaluer la possibilite d’application de telles preconisations et d’estimer en quoi leur prise en compte conduirait a revoir ou completer les pratiques actuelles en termes d’identification des dangers lors de l’evaluation de risque sanitaire. Une meilleure connaissance des mecanismes d’action tant au niveau cellulaire que moleculaire devrait permettre de definir les reponses precoces associees a une batterie de tests (in vitro) et a certains types de biomarqueurs. Ceci serait en particulier rendu possible par le developpement de modeles tels que des cellules humaines in vitro ou des approches in silico. Cette nouvelle approche est ici illustree par un organe cible, le foie, en recensant des pathologies et cartographiant le mode d’action de polluants environnementaux. Cette methodologie pourrait ainsi permettre de decrire les voies pertinentes de l’hepatotoxicite en lien avec une exposition a des xenobiotiques et en particulier les manifestations precoces predictives des differents types d’atteintes lesionnelles.