Estimation de la survie sans traitement (SST) sur un suivi prolongé chez les patients (pts) atteints de mélanome avancé (MEL) traités par inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (CPI) : suivi à 5 ans de la CheckMate 067

Introduction Nous avons precedemment defini une nouvelle mesure de resultat, la SST (ou TFS en anglais pour Treatment Free Survival) qui designe le delai ecoule entre l’arret des CPI et l’instauration d’un traitement ulterieur ou le deces. La SST fait partie d’une analyse integree permettant de decrire de facon complete comment les pts passent le temps de survie globale (SG), sous et sans traitement, avec/sans toxicite liee au traitement. Nous avons rapporte des donnees de survie, y compris la SST, chez les pts traites par CPI atteints d’un MEL dans l’essai de phase 3 CheckMate 067 ( NCT01844505 ) durant la periode de 36 mois apres la randomisation (Regan. J Clin Oncol.2019) ; Les resultats a 60 mois sont presentes ici. Materiel et methodes Les donnees ont ete analysees chez 937 pts atteint d’un MEL qui ont debute un traitement avec nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI), NIVO, ou IPI dans la CheckMate 067. La SST a ete definie comme la zone situee entre les courbes de Kaplan–Meier (KM) pour 2 criteres d’evaluation conventionnels definis a partir de la randomisation : le delai jusqu’a l’arret du traitement de l’etude et le delai jusqu’au traitement ulterieur ou le deces. La SST a egalement ete divisee en SST avec ou sans evenements indesirables lies au traitement (EILT) de grade ≥ 3 et la SG a ete estimee. L’aire sous chaque courbe de KM a ete estimee par le delai moyen restreint a 60 mois jusqu’a l’evenement restreint a 60 mois et exprimee comme un pourcentage de la periode de 60 mois. Des intervalles de confiance a 95 % ont ete calcules pour les differences. Resultats Sur la periode de 60 mois, les pts ont passe en moyenne 33 %, 17 % et 20 % du temps sans traitement apres avoir recu NIVO + IPI, NIVO, et IPI, respectivement (SST moyenne restreinte a 60 mois : 19,7, 9,9 et 11,9 mo). La SST moyenne restreinte a 60 mois des pts traites par NIVO + IPI etait superieure a celle des pts traites par NIVO de 9,8 mois (IC a 95 %, 6,7–12,8) et superieure a celle des pts traites par IPI de 7,8 mois (IC a 95 %, 4,6–11,0). La SST moyenne avec des EILT de grade ≥ 3 correspondait a une faible proportion de la periode de 60 mois : 3 %, 2 % et Discussion Avec un suivi prolonge, la SST moyenne avec ou sans toxicite correspondait a des proportions plus elevees de la periode de 60 mois vs 3 mois pour NIVO + IPI, et NIVO, mais pas pour IPI. Les pts traites avec NIVO + IPI ont continue a avoir une SST deux fois plus longue que celle des patients traites par NIVO seul, en raison de l’arret precoce du traitement pour toxicite sans progression de la maladie et avec une resolution ulterieure d’un grand nombre de ces toxicites. La majeure partie du temps de SST a ete passee sans EILT de grade ≥ 3 dans tous les bras.