Augmentation rapide de la dose de clozapine chez un patient avec trouble psychotique réfractaire fuguant à répétition

2021 
Objectifs : Presenter un cas d’augmentation rapide des doses de clozapine chez un patient avec trouble psychotique refractaire, determiner les suivis pertinents et definir le type de patient pouvant beneficier de cette pratique. Resume du cas : Un homme de 31 ans, ayant un trouble psychotique traite par la clozapine, avait l’habitude de fuguer a repetition pendant plus de 48 heures. Cela necessitait de reintroduire graduellement la clozapine apres chaque fugue, engendrant des periodes de controle sous-optimal. Une augmentation par tranche de 100 mg par jour en quatre prises a ete tentee. La dose de 400 mg a ete atteinte en cinq jours, puis modifiee pour une prise uniquotidienne au jour 8. Cette augmentation a ete bien toleree. Discussion : La clozapine est un antipsychotique de deuxieme generation indique chez les patients avec schizophrenie refractaire. On retrouve peu de donnees dans la litterature scientifique pour soutenir une augmentation rapide de la dose. Une augmentation graduelle permet de limiter les effets secondaires dependant de la dose et de la vitesse d’ajustement, soit la sedation, l’hypotension, les convulsions, le risque de myocardite et les changements a l’electrocardiogramme. Autrement, le fractionnement de la dose reduit l’intensite des concentrations plasmatiques et les effets secondaires associes. Conclusion : Ce cas presente une augmentation rapide et bien toleree des doses de clozapine. Une telle pratique s’applique a un nombre restreint de patients. En raison de la variabilite interindividuelle du metabolisme de la clozapine, un suivi etroit pour ajuster l’augmentation des doses selon la tolerance du patient est necessaire. Abstract Objectives: To present a case involving a rapid increase in clozapine doses in a patient with a refractory psychotic disorder, to determine the relevant follow-ups and to define the type of patient who might benefit from this practice. Case summary: A 31-year-old male with a psychotic disorder treated with clozapine had the habit of repeatedly running away for more than 48 hours. This required a gradual reintroduction of clozapine after each runaway event, which resulted in periods of suboptimal control. An increase of 100 mg per day in four doses was attempted. The 400 mg dose was reached in 5 days and was switched to once-daily administration on Day 8. This increase was well tolerated. Discussion: Clozapine is a second-generation antipsychotic indicated in patients with refractory schizophrenia. There is little data in the scientific literature to support rapid dose escalation. A gradual increase limits the dose- and speed of adjustment-dependent adverse effects, namely, sedation, hypotension, convulsions, the risk of myocarditis, and electrocardiographic changes. In other words, dose splitting reduces the peak plasma concentrations and their associated adverse effects. Conclusion: This case involves a rapid and well-tolerated increase in clozapine doses. This practice applies to a small number of patients. Because of interindividual variability in clozapine metabolism, close monitoring is necessary in order to adjust the dose increase according to the patient’s tolerance.
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