Génomique intégrée des lésions corticosurrénaliennes bénignes

Les lesions corticosurrenaliennes benignes regroupent un large eventail de maladies avec des morphologies ainsi que des secretions de steroides distinctes. Contrairement au corticosurrenalome, aucune vision globale moleculaire des alterations moleculaires n’est disponible pour ces tumeurs. Objectifs Fournir une classification moleculaire des tumeurs corticosurrenaliennes benignes, en utilisant une serie de mesures non biaisees pan-genomiques dans une cohorte incluant tous les types de tumeurs corticosurrenaliennes benignes. Methodes L’etude effectuee rapporte l’analyse pan-genomique incluant transcriptome, miRNome, methylome, mutations et alterations chromosomiques de 146 lesions adrenocorticales benignes. Resultats Le transcriptome, le methylome, le miRNome et le statut mutationnel convergent en une seule classification avec quatre groupes principaux : (i) les tumeurs productrices de cortisol, regroupant differents types partageant une activation commune de la voie AMPc/PKA par des mecanismes distincts. Le transcriptome a permis d’identifier une signature steroidogene ; (ii) des adenomes corticosurrenaliens (ACA) sans ou avec une secretion legere de cortisol, associes a des mutations de la beta-catenine ; (iii) des hyperplasies macronodulaires primaires avec des mutations ARMC5, montrant une signature d’expression ovarienne ; (iv) des ACA produisant de l’aldosterone, en dehors d’autres tumeurs benignes. Les alterations epigenetiques et la steroidogenese semblent associees, incluant l’hypomethylation des ilots CpG dans les tumeurs sans ou avec une secretion legere de cortisol, les profils des miARN definissant des groupes moleculaires specifiques, et la regulation directe de l’expression des enzymes steroidogenes par la methylation. Conclusion Cette premiere caracterisation pan-genomique a grande echelle des lesions corticosurrenaliennes benignes represente une nouvelle ressource importante pour l’etude de la tumorigenese corticosurrenalienne et de la steroidogenese.