MicroRNA Expressionsmuster und potenzielle Auswirkungen auf Ovarialkarzinom Therapie in Vitro

Zielsetzung: Mehr als zweitausend unterschiedliche MicroRNAs (miRNAs, miR) wurden bisher beschrieben. Sie steuern verschiedenen regulatorischen Funktionen hinsichtlich des menschlichen Transkriptoms. miRNAs spielen eine wichtige Rolle in fast allen biologischen Prozessen, inklusiv der Genregulation und der Kontrolle von Zellentwicklung. Aberrante miRNA-Expressionsmuster korrelieren stark mit der Progression von Pathologien wie Krebserkrankungen. Vor kurzem wurde in diversen Studien versucht, die Korrelation zwischen miRNA Expression und Ovarialkarzinomen zu untersuchen. In unserem Projekt analysierten wir die Expression von verschiedenen miRNAs in Ovarialkarzinom Zelllinien unter unterschiedlichen Bedingungen wie die kontrovers diskutierte HIPEC-Therapie (Hypertherme Intraperitoneale Chemoperfusion). Methode: Der Expressionsspiegel von sechzehn mit Ovarialkarzinom assoziierten miRNAs wurde mittels realtime-PCR in verschiedenen in vitro Modellen (SK-OV-3, OAW-42, OV-MZ-30) quantifiziert. Die Zelllinien wurden mit verschiedenen exogenen Effektoren wie dem Zytostatikum Cisplatin, der Hyperthermie und HIPEC behandelt. Die distinkten miRNA-Expressionsmuster im Vergleich zu unbehandelten Zelllinien wurden im Uberstand der Zelllinien gemessen. Ergebnisse: Signifikante Expressionsunterschiede wurden fur sieben der sechzehn analysierten miRNAs (Let7a, Let7i, miR-10a, miR-10b, miR-16, miR-21, miR-100) detektiert. Diese unterschiedlichen Expressionsmuster wurden durch bestimmte Behandlungen (Kontrolle vs. Cisplatin vs. Hyperthermie vs. HIPEC) beeinflusst und zeigten daruber hinaus individuelle Variationen in Bezug auf die verschiedenen Ovarialkarzinom-Zelllinien. Zusammenfassung: Unsere vorlaufigen Daten zeigen eine therapieabhangige, spezifische Expressionsmusterveranderung von sezernierter miRNA und unterstutzen damit eine potenzielle Anwendbarkeit dieser Profile fur eine Therapie-Uberwachung von Ovarialkarzinom. Die Identifikation von spezifischen miRNAs und ihren Expressionsmustern als Ovarialkarzinom-Biomarker konnte einen innovativen Ansatz fur Kontrolle von Ovarialkarzinomtherapien darstellen und auserdem das Erkennen der Patientinnen, die von den aktuellen Therapiemoglichkeiten profitieren, ermoglichen.