Co-encapsulation de molécules immuno-actives et anti-inflammatoires dans une émulsion de pickering pour l’approche thérapeutique de dermatoses inflammatoires

Introduction Dans cette etude, nous avons developpe une emulsion de pickering co-encapsulant un medicament immunosuppresseur (ciclosporine A ou tacrolimus) dans des nanoparticules de PLGA (NP) biodegradables et biocompatibles, qui stabilisent la phase huileuse contenant du calcitriol. L’objectif est de quantifier leurs effets biologiques in vitro sur les cellules cibles cutanees residentes (keratinocytes) ou infiltrant la peau (lymphocytes), et de determiner leur penetration sur des explants de peau humaine. Materiel et methodes Des cellules mononucleees fraichement isolees du sang de volontaires sains ont ete cultivees en presence de billes d’anticorps CD3*CD28 sur 6 jours. Les effets des emulsions sont quantifies sur leur production d’IL-2 par ELISA, sur leur proliferation apres coloration CFSE par cytometrie en flux et leur activation par analyse de l’expression membranaire du CD25. La translocation de la voie NFAT est analysee apres transfection d’un gene reporter NFAT-Luc dans la lignee lymphocytaire JURKAT. Les emulsions sont etudiees sur les keratinocytes de la lignee HaCaT par MTT pour leur cytotoxicite et par ELISA pour leurs effets sur la production de cytokines. La penetration des NP de PLGA marquees a la rhodamine est evaluee sur des explants cutanes humains par microscopie confocale. Resultats Une reduction significative de la translocation de la voie NFAT (p  Discussion L’encapsulation d’agents actifs dans la formulation de nanoparticules peut offrir plusieurs avantages : protection des agents actifs, ciblage des couches cutanees et liberation prolongee du medicament. Ceci permettrait d’obtenir une meilleure observance du patient grâce a une administration topique non invasive et non agressive, en particulier en cas d’inflammation chronique, et une reduction des effets secondaires avec une amelioration du rapport benefice/risque. Conclusion Les donnees de notre etude suggerent que les emulsions de pickering sont efficaces sur l’activation des lymphocytes et la reponse pro-inflammatoire des keratinocytes. De plus, les nanoparticules penetrent dans les couches profondes de l’epiderme, apportant ainsi de nouvelles perspectives therapeutiques aux dermatoses inflammatoires, comme le psoriasis et la dermatite atopique.