Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation

Les etapes precoces de l’infection virale sont des evenements critiques dans le deroulement du cycle viral. Notamment, l’entree virale est la premiere etape d’interaction entre un virus et une cellule permettant d’initier, de maintenir et de propager l’infection. De ce fait, cette etape constitue une cible majeure de la reponse immunitaire adaptative de l’hote. C’est ainsi que cette etude bipartite s’est interessee aux etapes precoces de l’infection du virus de l’hepatite C (HCV). Dans un premier temps, l’obtention de clones de cellules Huh-7.5 n’exprimant plus le recepteur neonatal des immunoglobulines, le FcRn, a permis d’analyser l’implication de ce recepteur dans la neutralisation du HCV par des anticorps neutralisants. Les resultats obtenus nous informent que le recepteur FcRn n’intervient vraisemblablement pas dans la modulation de la neutralisation du HCV. Dans un second temps, nous avons realise une etude preliminaire afin d’approfondir les mecanismes regissant l’endocytose du HCV : a savoir, quelles sont les proteines adaptatrices responsables du declenchement de l’endocytose dependante de la clathrine et s’il existe une potentielle voie d’entree alternative pour ce virus. A ces fins, nous avons opte pour une strategie basee sur la transfection de siRNA, couplee a l’utilisation des pseudoparticules HCVpp qui constituent une approche encore pertinente appliquee a l’etude de l’entree du HCV.