L’adaptation intestinale pourrait contribuer à l’hyperglucagonémie observée après pancréatectomie

Introduction et but de l’etude Le glucagon et l’insuline sont des hormones pancreatiques essentielles au controle de l’homeostasie glucidique. Apres pancreatectomie totale chez l’homme, l’insulinemie est nulle, alors que du glucagon plasmatique est detectable suggerant l’existence d’une source extra-pancreatique de glucagon. De plus, chez les sujets pancreatectomises, la secretion de glucagon est stimulee lorsque le glucose est administre par voie orale, mais pas par voie intraveineuse. Ce profil de secretion est similaire a celui du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), une incretine produite par les cellules entero-endocrines (EEC) de l’intestin. Le glucagon et le GLP-1 sont tous deux issus de la maturation differentielle du meme precurseur, le proglucagon, respectivement par la prohormone convertase 2 (PC2) dans les cellules α pancreatiques, et la prohormone convertase 1/3 (PC1/3) dans les EEC. Nous postulons qu’apres pancreactectomie, les cellules EEC deviennent capables de produire du glucagon a partir du proglucagon. Materiel et methodes Des souris C57Bl6 ont subi une pancreatectomie subtotale (Px) ou une laparotomie (controles). Un suivi de la glycemie, de la glucagonemie et de l’insulinemie a ete realise chez les souris nourries, a jeun et au cours de tests de tolerance au glucose par voie orale (OGTT). Les souris ont ete sacrifiees 2 semaines apres chirurgie et le pancreas restant preleve pour realiser des immunomarquages du glucagon et de l’insuline afin d’evaluer les masses cellulaires α et β . Des segments intestinaux ont ete preleves pour des etudes morphometriques et pour quantifier l’expression genique du proglucagon, de PC1/3 et PC2. La capacite de l’intestin a secreter du glucagon a ete mesuree ex vivo a partir d’explants intestinaux stimules en culture par la forskolin pendant 1 heure. Resultats et analyse statistique Des le lendemain de la chirurgie, les souris Px developpent une hyperglycemie a l’etat nourri qui se maintient pendant 1 semaine (351 mg/dL souris Px vs 140 mg/dL controles, p p p α n’augmente pas dans le pancreas restant au cours du temps. En revanche, la capacite du colon a secreter du glucagon ex vivo est augmentee (+ 290,6 % 2 semaines post-chirurgie, p p p Conclusion Ces resultats demontrent la capacite de l’intestin a s’adapter apres pancreatectomie chez la souris. L’intestin proximal s’hypertrophie, ce qui pourrait contribuer a l’augmentation de sa capacite a absorber du glucose. L’intestin distal produit du glucagon et pourrait contribuer a l’hyperglucagonemie rapportee chez les sujets pancreatectomises.