Wnt3a signaling pathway plays a role in neuropathic pain through epigenetic modification of JMJD6

: 目的：探讨Wnt3a通过Jumonji C结构域6(Jumonji C domain 6，JMJD6)的表观遗传修饰在神经病理性疼痛中发挥作用的机制。方法：将SD大鼠分为4组：Sham组，慢性缩窄性损伤(chronic constriction injury，CCI)组，CCI+阴性慢病毒表达载体(LV-NC)组；CCI+慢病毒过表达载体(LV-JMJD6)组。构建SD大鼠坐骨神经CCI模型和JMJD6慢病毒表达载体。CCI术后第3天通过鞘内导管给药，按照分组分别给予生理盐水和含慢病毒的试剂(病毒滴度1×108 TU/mL)各20 μL。监测大鼠的机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)，并运用蛋白质印迹法检测脊髓水平Wnt3a及NR2B蛋白的表达变化，免疫共沉淀检测JMJD6与Wnt3a之间是否存在直接相互作用。结果：与Sham组相比，CCI术后各组大鼠的PWMT明显降低和PWTL明显缩短(P<0.05)。与CCI组和CCI+LV-NC组相比，CCI+LV-JMJD6组的PWMT在术后第10和14天明显升高，PWTL在术后第14天明显延长(P<0.05)。CCI术后第14天，CCI组及CCI+LV-NC组Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较Sham组明显升高，鞘内注射慢病毒载体后， CCI+LV-JMJD6组的Wnt3a和NR2B蛋白表达水平较CCI+LV-NC组降低(P<0.05)。免疫共沉淀结果显示Wnt3a与JMJD6之间无直接相互作用。结论：Wnt3a参与调节神经病理性疼痛，其作用可能与JMJD6的表观遗传修饰相关，两者可能通过间接相互作用进行调节。.