Incidence et impact du traitement par anti-TNFα des colites sévères sous immunothérapie du mélanome : étude MECOLIT

Introduction L’immunotherapie permet d’allonger la survie globale des patients atteints de melanome avance. Cependant, des effets secondaires severes peuvent survenir notamment des colites inflammatoires justifiant, dans les formes les plus graves, la prescription d’un anti-TNFα. Compte tenu du role potentiellement aggravant des anti-TNF sur les cancers, l’objectif de ce travail etait d’etudier l’incidence de ces colites en vie reelle et l’impact des anti-TNF sur le pronostic. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique recueillant les caracteristiques des melanomes traites par anti-TNFα pour colite severe sous immunotherapie. L’incidence etait calculee a partir du recueil exhaustif des delivrances d’inhibiteurs de check point par les pharmacies hospitalieres de chaque centre. L’impact etait mesure par l’etude de la survie globale, survie sans progression et du taux de reponse objective. Resultats Vingt-cinq patients provenant de 13 centres etaient inclus (sex-ratio 0,92, âge moyen 65 ans). Le melanome etait en stade IVM1c dans 72 % des cas ; 3 patients etaient porteurs d’une mutation BRAF, 1 d’une mutation cKIT et 9 (36 %) d’une mutation NRAS. Deux mille six cent deux malades avaient recu une immunotherapie. Les colites severes justifiant un traitement par anti-TNFα (grade 3/4 en echec de la corticotherapie generale) survenaient chez 0,96 % des patients. Elles etaient observees majoritairement avec l’ipilimumab en 1 re  ligne ( n  = 14) ou apres echec d’un anti-PD1 ( n  = 3) et avec l’association ipilimumab + nivolumab ( n  = 4). Toutes molecules confondues, elles survenaient en moyenne apres 2 mois de traitement. Tous les patients avaient recu une corticotherapie generale puis un traitement par infliximab a la dose de 5 mg/kg. Dans 64 % cas, une reponse complete sur la colite etait obtenue apres une seule injection. La mediane de survie globale apres immunotherapie etait de 12 mois et la mediane de survie sans progression de 3 mois. Le taux de reponse objective a 6 mois etait de 36 %. Discussion Dans la litterature, les colites grade 3/4 sont observees chez 1 a 2 % des patients sous anti-PD1 et 3 a 11 % des patients sous ipilimumab seul ou en association. Cette etude apporte, pour la premiere fois, des donnees en vie reelle. Les resultats montrent une incidence faible de ces colites severes. Comme attendu, elles sont surtout liees a l’ipilimumab (84 %). Cette toxicite doit etre prise en charge precocement par corticotherapie generale. En cas d’echec, l’infliximab est rapidement efficace. Les taux de reponses observes sous immunotherapie dans ce groupe de malades sont comparables a ceux observes dans les etudes pivots. Le traitement par anti-TNFα ne semble pas modifier le pronostic. Conclusion Il n’existe pas de facteur predictif de survenue de ces colites severes. Les patients a risque doivent etre mieux identifies. L’infliximab peut etre utilise en securite dans cette indication.