Rythmes circadiens des effets toxiques d'un antihistaminique H1 : la cétirizine chez la souris

Resume La cetirizine est un antihistaminique H 1 de seconde generation, largement utilise en clinique pour ses proprietes antiallergiques. But de l'etude. – Voir, si la survie et la toxicite neurocomportementale (ataxie) dependent du temps d'administration de la cetirizine. Materiels et methodes. – Un total de 240 souris mâles Swiss albinos âgees de dix semaines ont ete synchronisees, durant trois semaines, 12 heures de lumiere (phase de repos)/ 12 heures d'obscurite (phase d'activite). Differentes doses de cetirizine ont ete administrees, par voie orale, a un temps fixe de la journee, afin de determiner les doses subletales (DT 50 ) et letales (DL 50 ), qui sont respectivement, 55 ± 0,35 mg/kg et 750 ± 0,40 mg/kg. Six stades circadiens d'administration orale (1, 5, 9, 13, 17 et 21 h eures A pres le D ebut de la L umiere, h.ADL) ont ete choisis pour etudier le rythme de survie et de toxicite neurocomportementale. Resultats. – La survie depend significativement du moment d'administration (χ 2  = 16,73 ; p Conclusion. – Nos resultats montrent que le maximum de tolerance est observe lorsque la cetirizine est administree au milieu de la phase d'obscurite (activite) de la souris, mais elle est accompagnee de quelques effets indesirables : ataxie et hyperthermie. Ainsi, la prise en compte de l'heure d'administration de la cetirizine permettrait un meilleur controle des maladies allergiques.