A Patient with Pyruvate Carboxylase Deficiency in the Liver: Treatment with Aspartic Acid and Thiamine

SUMMARY A seven-year-old girl with slowly progressive motor neurological impairment and high levels of lactate and pyruvate in blood and cerebrospinal fluid was found to have severe hepatic pyruvate carboxylase deficiency. However, in contrast to other patients with this deficiency, no mental retardation was apparent. Treatment with aspartic acid and thiamine over a period of seven years resulted in biochemical improvement and a stable neurological condition. The level of cognitive functioning remained the same. When treatment with aspartic acid was temporarily discontinued, lactate and pyruvate concentrations increased so markedly that the drug was resumed. This indicates that aspartic acid was the effective drug, and that the effect of thiamine was secondary. RESUME Trailement par l'acide aspartique et la thiamine chez un madade presentant une insuffisance hepatique de la pyruvate carboxylase Une insuffisance hepatique grave de la pyruvate carboxylase aete observee chez une fillette de sept ans presentant une alteration neurologique motrice lentement progressive avec des taux eleves de lactate et de pyruvate dans le sang et le LCR. Cependant, aucun retard mental n'etait apparent en contraste avec ce qui est generalement observe avec cette insuffisance. Le traitement par acide aspartique et thiamine durant une periode de sept ans s'est traduit par une amelioration biochimique et une condition neurologique stable. Le niveau des fonctions est reste le meme. Lors de l'interruption temporaire du traitement par l'acide aspartique et la thiamine, les concentrations de lactate et de pyruvate augmenterent tellement que le traitement fut immediatement repris. Ceci indique que I'acide aspartique est le medicament efficace et que l'effet de la thiamine est seulement secondaire. ZASUMMENFASSUNG Ein Patient mit Pyruvatcarboxylasemangel der Leber: Behandlung mit Asparaginsaure und Thiamin Bei einem sieben Jahre alten Madchen mit langsam fortschreitender neuromuskularer Erkrankung und hohen Laktat- und Pyruvatspiegeln im Blut und im Liquor wurde ein schwerer hepatischer Pyruvatcarboxylasemangel diagnostiziert. Im Gegensatz zu anderen Patienten mit dieser Mangelerkrankung fand sich jedoch keine geistige Retardierung. Die Behandlung mit Asparaginsaure und Thiamin iiber einen Zeitraum von sieben Jahren bewirkte eine biochemische Besserung und einen gleichbleibenden neurologischen Befund. Der cognitive Leistungsstand blieb konstant. Als die Asparaginsauretherapie vorubergehend ausgesetzt wurde, stiegen die Laktat- und Pyruvatspiegel so stark an, das das Medikament wiederangesetzt wurde. Dies deutet darauf hin, daB die Asparaginsaure das wirksame Medikament ist und das die Wirkung von Thiamin sekundar ist. RESUMEN Un paciente con deflciencia de piruvato carboxilasa del hlgado: tratamiento con acido aspartico y tiamina Una nina de siete anos de edad con alteration neurologica motora lentamente progresiva y altos niveles de lactato y piruvato en sangre y liquido cefaloraquideo, se vio que tenia una deficiencia grave de piruvato carboxilasa hepatica. Sin embargo, en contraste con otros pacientes con esta deficiencia, no habia ningun retraso mental aparente. El tratamiento con acido aspartico y tiamina durante un periodo de siete anos habia doda lugar a una mejoria bioquimica y una situation neurologica estable. El nivel de la funciones cognitivas permanecia igual. Cuando se interrumptio temporalmente el tratamiento con acido aspartico, aumentaron las concentraciones del lactato y piruvato de forma tan marcada que el tratamiento se reinstauro. Esto indica que el acido aspartico era el farmaco efectivo, y que el efecto de la tiamina era secundario.