Pharmacocinétique comparée des aminosides utilisés en dose unique journalière

Resume Le passage a la dose unique journaliere conduit a administrer a chaque injection des doses 2 a 3 fois superieures a l'habitude. Ceci s'accompagne de quelques modifications cinetiques qu'il faut connaitre pour en tirer les conclusions utiles : - dans les populations a risques le pic plasmatique observe 60 min apres la mise en route de la perfusion a tendance a se reduire de 15 a 35 % ; - parallelement les concentrations observees dans certains tissus tels que le parenchyme pulmonaire, les secretions bronchiques ou les sinus, augmentent de maniere significativement plus importante que la dose. La necessite de parvenir a atteindre des concentrations plasmatiques elevees des la premiere administration alors meme que ces concentrations ont plutot tendance a ne pas augmenter aussi fortement que la dose, nous amene a recommander lors de la premiere injection l'ajout d'une dose de charge (+ 25 % de la dose journaliere). Le pari de l'augmentation des concentrations tissulaires, notamment dans les tissus encore mal etudies, nous parait en effet trop speculatif pour ne pas proposer systematiquement une telle dose de charge, particulierement dans les populations ou le volume apparent de distribution est grand et la variabilite interindividuelle importante (enfants, patients de reanimation medicale ou chirurgicale, granulopeniques, mucoviscidose, SIDA …). Dans le cadre du suivi therapeutique, les valeurs seuil des C max et C min devront bien entendu etre reconsiderees. Quant au choix des horaires d'administration, tout indique qu'il n'existe pas de chronocinetique marquee des aminosides lorqu'ils sont donnes en perfusion courte.