O19 Rôle de la voie ICOS/B7RP1 dans la physiopathologie du diabète, des interrogations, des réponses, des surprises

Introduction La souris NOD (Non Obese Diabetic) est un modele animal de diabete de type 1 (DT1). La maladie, qui se developpe entre 10 et 25 semaines d’âge, est liee a la destruction des cellules beta par des lymphocytes T. L’activation des lymphocytes T necessite deux signaux, medies respectivement par le recepteur T pour l’antigene et des molecules de costimulation. Materiels et methodes Nous avons etudie le role de la molecule de costimulation ICOS et de son interaction avec son ligand, B7RP1 chez des souris NOD invalidees pour les genes ICOS ou B7RP1. Resultats Les souris invalidees sont protegees du diabete, indiquant que cette voie de costimulation est indispensable au declenchement de la reponse autoimmune. De facon inattendue, les souris ICOS et B7RP1 KO developpent, a partir de 25 semaines d’âge, une neuromyopathie autoimmune caracterisee par un infiltrat de lymphocytes B et T dans le muscle, les ganglions sensitifs, et les nerfs peripheriques. De plus, des autoanticorps contre ces tissus sont retrouves. Les cytokines secretees par les lymphocytes infiltrant le muscle et les nerfs sont de type Th1. La maladie neuromusculaire est transferable par les lymphocytes T CD4+ a des receveurs naifs. La voie ICOS/B7RP1 est indispensable a l’activation des effecteurs T, mais aussi a l’activite de populations T regulatrices. Le deficit des cellules T regulatrices est indique par l’acceleration du diabete chez des souris NOD portant un recepteur T transgenique specifique d’un autoantigene des cellules beta qui sont habituellement protegees du diabete. Ces souris ont une diminution du nombre et une alteration de la fonction des lymphocytes T regulateurs. Conclusion Ce modele montre que l’avidite d’interaction des lymphocytes T dans un organe peripherique est un element determinant dans le maintien ou la rupture de la tolerance immunitaire et ouvre la voie a de nouvelles cibles therapeutiques dans les greffes ou la prevention de la maladie.