Modifications de la chromatine associées à la sénescence cellulaire

La senescence cellulaire est une reponse a un stress des cellules de mammifere caracterisee par un arret durable du cycle cellulaire. Celle-ci peut etre declenchee par un dysfonctionnement des telomeres, des stress genotoxiques et l’activation d’oncogenes. La senescence constitue une puissante ligne de defense contre le developpement de cancers et intervient aussi dans le vieillissement. Les cellules en senescence reorganisent leur genome par l’assemblage en heterochromatine sous forme de SAHFs (senescence-associated heterochromatin foci). Nous avons mis en evidence que la desacetylation globale de H4-K16Ac par la desacetylase SIRT2 est impliquee dans l’assemblage de l’heterochromatine en senescence. De plus, nous avons identifie une accumulation de variants d’histones H2A et H2B specifiquement dans des cellules en senescence presentant des dommages persistants a l’ADN. Ces variants d’histone pourraient avoir des fonctions specifiques dans ces cellules et pourraient representer un biomarqueur du vieillissement in vivo.Mes travaux apportent des elements pour la comprehension des roles de l’information epigenetique dans la senescence cellulaire.