Évaluation du traitement multimodal–témozolomide, inhibiteurs de PARP et hadronthérapie–des cellules souches cancéreuses de glioblastome

Objectif de l’etude Le glioblastome est une tumeur de pronostic defavorable, qui dans plus de 75 % des cas recidive au sein meme de l’isodose de prescription. Une des origines de cette radioresistance reside en la presence d’un contingent cellulaire souche cancereux. On estime que ces cellules pourraient tirer leur resistance d’une plus grande capacite a reparer les dommages a l’ADN induit par les therapeutiques usuelles. L’objectif de cette etude etait de lever la radioresistance des cellules souches cancereuses de glioblastome en evaluant l’association d’un faisceau d’hadrons, plus efficace et plus precis que la radiotherapie photonique, et differents inhibiteurs de poly (ADP-ribose) polymerase (PARP, proteine impliquee dans la reparation de l’ADN) et au temozolomide (alkylant). Cette combinaison est comparee au protocole de Stupp et al., usuel. Materiel et methode Deux lignees souches de glioblastomes ont constitue le materiel cellulaire de cette etude. Trois inhibiteurs de PARP ont ete etudies : l’olaparib, l’AG14361, et le talazoparib. Les cellules, prealablement caracterisees, par analyse du cycle et d’un panel de 69 genes impliques dans la reparation de l’ADN, ont ete irradiees, d’une part, classiquement par des photons, et d’autre part, avec des faisceaux d’ions carbone (INFN-LNS Catane, Ganil Caen). La viabilite, la capacite a former des spheres, reflet du potentiel souche de la cellule, et le cycle cellulaire ont ete analyses pour chaque combinaison therapeutique. Resultats Le traitement multimodal par association de temozolomide, d’inhibiteur de PARP et d’hadrontherapie permet de freiner la proliferation cellulaire. La proportion de cellules capables de former des spheres est effondree lorsque les cellules ont recu la combinaison therapeutique par rapport au protocole de Stupp et al. Enfin, la distribution des cellules dans le cycle a ete perturbee par l’association therapeutique. Conclusion L’association de faisceau de particules, d’inhibiteur de PARP et de temozolomide est une combinaison therapeutique prometteuse. Les investigations doivent etre poursuivies sur des modeles in vivo.