Polisitemia Vera’da CXCL9-CXCR3 Sitokin Sinyal Yolağının Etkisi

DOI : 10.26650/experimed.2019.18006 Amac : Miyeloproliferatif Neoplaziler (MPN), miyeloproliferatif bozukluklar arasinda en sik gorulen hastaliklardandir. Tamamen islevsel olan ve son asamaya kadar farklilasmis kan hucrelerinin asiri uretimi ile karakterize edilirler. Onceki calismalarda Granulosit-Makrofaj Koloni Uyarici Faktorun (GM-CSF) saglikli hematopoietik kok hucreler (HKH) ’ de proliferasyon kontrolunden sorumlu CXCR3 ekspresyonunu arttirdigi gosterilmistir. Bu calismanin amaci, CXCL9-CXCR3 sinyal yolaginin MPN progresyonunda etkisinin arastirilmasidir. Gerec ve Yontem : Calismada, MPN ve saglikli  insan perifer kan mononukleer hucrelerinde (MNH) ve kanser HKH de CXCL9 kemokini ve bunun reseptoru olan CXCR3 ’ un iki izoformunun (CXCR3A ve CXCR3B) gen ifade seviyeleri, MNH yuzeyinde ise CXCR3 reseptor varligi incelenmistir. Ekspresyon seviyelerini arastirmak amaciyla kantitatif gercek zamanli polimeraz zincir reaksiyonu (PZR), hucre yuzey reseptor durumunun incelenmesi icinse akim olcer metotlari kullanilmistir. GM-CSF ’ in MNH ve CD34+ hucrelerinde uygulamasinin ardindan CXCR3 ekspresyonu degerlendirilmistir. Bulgular : MNH ’ de CXCR3A ifadesinin hastalarda sagliklilara gore istatistiksel olarak anlamli arttigi bulunmusur. Hasta ve saglikli kontrol gruplari arasinda CXCR3B ve CXCL9 ifade seviyeleri kiyaslandiginda istatistiksel olarak anlamli bir fark olmadigi tespit edilmistir. CXCR3 Hucre yuzey reseptor durumuna bakildiginda ise hastalardan elde edilen MNH ’ deki anlatimda saglikli gruptan elde edilenlere gore anlamli bir azalma oldugu gorulmustur. Sonuc : Bu sonuclar MPN ’ de CXCR3A/CXCR3B dengesi ile bu reseptorlere ozgun olarak baglanan kemokinler CXCL9, CXCL10 ve CXCL11 ’ in inflamasyon ve kanser progresyonu ile iliskili olabilecegini dusundurmektedir.