Environnement du cancer colorectal : étude conjointe des lymphocytes T régulateurs et du système IDO. Mise au point d’un modèle de croissance de cancer colorectal humain chez la souris immunodéprimée

Nous avons tout d’abord etudie la proportion de tissu marque par des anticorps FOXP3 et IDO a differents sites de pieces operatoires de patients operes d’un cancer colorectal (CCR), au centre (C) et au front tumoral (F), dans un ganglion non metastatique drainant la tumeur (N) et dans la muqueuse saine a distance de la tumeur (M) grâce une technique de numerisation de tres nombreuses coupes histologiques (TMA). La proportion de surface IDO+ et FOXP3 + dans l’epithelium etait significativement plus elevee dans la muqueuse saine de patients atteints de CCR que dans la muqueuse de patients operes de cause benigne. De plus la proportion de surface IDO+ dans N etait correlee a la proportion de surface FOXP3+ dans C, F et M. Par ailleurs nous avons dose dans le serum les concentrations de tryptophane (Trp) et de son principal metabolite la kynurenine (Kyn) et calculer l’activite IDO comme rapport Kyn/Trp chez des patients atteints de CCR et des patients non cancereux, avant resection chirurgicale et au septieme jour post-operatoire. En pre-operatoire, les patients avec CCR avaient une concentration serique moyenne de Kyn significativement plus elevee que les patients non cancereux. Le rapport Kyn/Trp etait plus eleve dans le groupe CCR a J0 et non au septieme jour postoperatoire. Enfin nous avons cherche a mettre au point un modele de croissance de CCR humain chez la souris immunodeprimee en utilisant differents sites d’implantation et differentes preparations. Nous avons suivi cette croissance par camera a bioluminescence avant et apres chimiotherapie.