Néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) : Dix ans d’analyse génotypique du proto-oncogène RET en France

Les NEM2 sont des affections multiglandulaires liees a des mutations germinales dominantes du proto-oncogene RET. Nous reportons les resultats des tests realises par les laboratoires labellises par l’INCA (TEN-GEN) entre 2003 et 2013. Le but de cette etude est d’evaluer la prevalence des variants moleculaires pathogenes (mutations) ou de signification inconnu (VSI) et de 4 polymorphismes (SNP) (G691S ; L769L, S836S, S904S) du proto-oncogene RET dans la population francaise en fonction du phenotype. Tous les centres impliques dans le diagnostique moleculaire des NEM2 etaient invites a remplir les renseignements suivants : date de naissance, date du diagnostic, phenotype au moment du diagnostic, variants moleculaires du gene RET . Au total, 7323 analyses du proto-oncogene RET ont ete realisees dont 5109 cas index et 2214 etudes familiales. Parmi les cas index 10,1 % presentaient une mutation ou VSI. Leur phenotype etait pour 71 % un carcinome medullaire de la thyroide (CMT) isole, 17,4 % NEM2A et 7,7 % NEM2B. Soixante-trois variants genetiques (mutation et VSI) ont ete repertories : V804M (17,4 %), C634R (12,5 %) et C634Y (9,2 %), L790F (8,8 %), M918 T (7,7 %), les autres etant retrouvees dans moins de 5 %. Parmi eux, vingt-cinq variants soit 8,6 % des cas index, n’etaient pas repertoriees dans « l’ ATA medullary thyroid cancer guidelines  ». Nous avons retrouve une repartition des polymorphismes identique aux donnees publiees dans la litterature. Cette etude retrospective nous a permis d’etablir le spectre specifique des variants moleculaires du gene RET et de correler la presence des SNP avec le phenotype des patients pour la population francaise.